翁方中，胡朝梁，严骏，戴伟，周瑞祥

(武汉市第一医院重症医学科，湖北 武汉 430022)

目前，高血压和心肌梗死等心血管疾病发病率较高，是全球主要的死亡原因。延缓心肌纤维化的发展是降低心血管疾病死亡风险的优化策略[1]。心肌成纤维细胞是过量细胞外基质的主要稳态调节器。由于缺氧等病理刺激，心肌成纤维细胞被激活，转化为肌成纤维细胞，后者在心肌纤维化中起着重要作用。肌成纤维细胞分泌过量的细胞外基质，如胶原和基质金属蛋白酶，从而导致心肌僵硬异常、心脏纤维化和心力衰竭[2]。NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3 ，NLRP3)炎性小体由NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1，caspase-1)和凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein，ASC)组成。NLRP3炎症小体在一些心脏疾病中被激活，如心肌梗死、主动脉瓣疾病、心肌炎、缺血/再灌注损伤、高血压和动脉粥样硬化，参与心脏疾病进展[3]。高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1 ，HMGB1)是一种广泛存在的核蛋白，可通过诱导NLRP3炎症小体的激活，引起急性损伤和炎症[4]。人松弛素3(relaxin-3)是一种具有类似胰岛素结构的生物活性肽，主要在大脑中表达，可调节觉醒、进食、学习、记忆和中枢对生理应激源的反应[5]。外源性relaxin-3通过抑制NLRP3炎症小体活化，能有效减轻糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化，从而改善糖尿病大鼠心肌损伤[6]。但是，关于relaxin-3对心肌纤维化的作用机制尚未明确。因此，本研究应用血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)处理心肌成纤维细胞，建立体外心肌纤维化模型，旨在探究relaxin-3是否通过HMGB1调控AngⅡ处理的心肌成纤维细胞中NLRP3炎症小体的激活，以期为明确relaxin-3对心肌纤维化的作用机制及开发新的抗纤维化治疗策略提供参考依据。……