李双双，吕佳琦，李 媛，赵玙璠，滕玉鸥，李明媛,2

(1.天津科技大学生物工程学院，天津300457；2.天津市透明质酸应用研究企业重点实验室，天津市康婷生物工程集团有限公司，天津300380)

乳腺癌是全球女性癌症发病率最高的一种恶性肿瘤[1-3].目前，乳腺癌的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗等[4].其中，化学治疗是治疗乳腺癌常用的方法之一.由于单药化疗的使用有限，因此药物联合治疗的方式在临床上应用广泛[5-9].

根据国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN)的指南，帕布昔利布(palbociclib，Pal)和氟维司群(fulvestrant，Ful)组合被推荐为联合治疗乳腺癌的方案之一[10-11].帕布昔利布能够选择性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4和 6(cyclindependent kinase 4/6，CDK4/6)，是一种 CDK4/6抑制剂[12-14].它能恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，为美国 FDA批准的首个 CDK4/6抑制剂[15].氟维司群是一种纯粹的雌激素受体(estro-gen receptor，ER)拮抗剂，没有部分雌激素样激动效应，通过结合、阻断并下调 ER，从而抑制雌激素信号通路，能与 ER竞争性结合，与ER的亲和力接近雌激素[16-17].

然而，临床使用中的传统组合只是一种简单混合.由于药物的理化性质、药物代谢动力学性质的不同，简单地将两种药物混合在一起使用具有局限性.为了克服这些局限性，将两种药物共同递送到肿瘤细胞中至关重要.在纳米载体中，脂质体[18-20]具有广阔的应用前景.脂质体是一种具有缓释作用的载体[21]，通过实体瘤的高通透性和滞留效应改善肿瘤组织中的药物积累以及降低药物……