王晓露 张 坤 曾庆鑫 胡 海 孙 洁 王彭峰

(内蒙古科技大学包头医学院1 基础医学与法医学院，2 病理生理学教研室， 包头市 014060，电子邮箱：787851491@qq.com；3 内蒙古包钢医院神经内科，包头市 014060；4 内蒙古科技大学包头医学院乌兰察布临床医学院，包头市 014060)

肝纤维化是由慢性肝损伤引起的纤维化和炎症过程，是向肝硬化、肝癌进展的早期阶段。在肝纤维化进展过程中，以肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)为中心，多种细胞因子及其相关信号通路相互影响，共同对肝纤维化的发生和发展起调节作用[1]。HSC定位于肝细胞和窦性内皮细胞之间的窦间隙，静态HSC主要用于储存维生素A，在慢性肝损伤发生时，炎症介质促进HSC活化并分化为成肌纤维细胞，随之α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin，α-SMA)、Ⅰ型胶原等细胞外基质(extracellular matrix，ECM)成分分泌增多，导致肝纤维化的发生和发展[2]。有研究表明，血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker，ARB)氯沙坦与人血清白蛋白联合使用可减轻晚期肝纤维化程度，但是ARB类药物对肝纤维化的干预机制尚不清楚[3]。本研究应用ARB类药物坎地沙坦对四氯化碳致肝纤维化大鼠进行实验性治疗，观察该药物对大鼠肝纤维化的保护作用，探讨其对HSC激活的影响及其分子机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物 无特定病原体级SD雄性大鼠40只，5～6周龄，体重180～220 g，由北京市斯贝福生物技术有限公司提供，许可证号：SCXK(京)2016-0002。

1.2 主要试剂 四氯化碳购自上海榕柏生物科技有限公司(批号：HX7484)，橄榄油购自北京中企华业食品有限公司；坎地沙坦酯片购自广州白云山天心制药股份有限公司；……