白婷婷 杨 欣 孙宏文

(1 南京中医药大学，江苏省南京市 210023，电子邮箱：965100373@qq.com；2 南京中医药大学附属苏州市中医医院脾胃科，江苏省苏州市 215000)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种反复发作的消化系统功能紊乱性疾病，根据大便的性状，可将IBS分为腹泻型IBS(diarrhea-predominant IBS,IBS-D)、便秘型IBS、腹泻便秘交替出现型IBS、大便无明显异常型IBS 4个亚型[1]，其中IBS-D是最常见的亚型，约占IBS的28%～46%[2]。信号通路是指能够把细胞外的分子信号通过细胞膜传到细胞内而产生效应的一系列酶促反应通路。近年来，信号通路成为IBS-D研究的热点，本文就参与调控IBS-D的常见信号通路做一综述。

1 基于炎症反应调控IBS-D的信号通路

1.1 Toll样受体4/核因子κB信号通路 Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)/核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)信号通路在炎症反应的调节中起重要作用。研究证实，肠黏膜低度炎症在IBS-D的发病中起一定作用，可能是通过TLR4/NF-κB信号通路破坏促炎细胞因子与抗炎细胞因子的平衡而影响IBS-D的转归[3-4]。TLR4/NF-κB信号通路可以刺激其下游炎性细胞因子如白细胞介素(interleukin，IL)-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等的释放，导致IBS-D患者肠道炎症反应增加[5]。He等[6]研究结果显示，IBS-D模型大鼠血清TLR4和NF-κB的蛋白表达水平升高，同时炎性细胞因子IL-8、TNF-α和髓样分化因子88的分泌水平也显著升高，而给予TLR4/NF-κB信号通路抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐后可有效降低异常的炎症反应。

1.2 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路被认为是一种激活促炎因子的代偿机制。有研究表明，给予PI3K/Akt拮抗剂可降低水牛鼠肝损害细胞的炎性细胞因子水平[7]；……