莫带弟，罗笑卿，林倩霞

广东省东莞市妇幼保健院，广东东莞 523110

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种女性常见疾病，以闭经、月经紊乱、不孕等为主要症状，以高雄激素血症和无排卵为主要特征，是导致女性不孕的主要原因[1]。药物是临床治疗PCOS的首选方法，来曲唑属于芳香化酶抑制剂，能够抑制雄激素向雌激素转化，从而提高患者妊娠率。泼尼松属于肾上腺皮质激素类药物，在PCOS治疗中具有重要作用，若能够与来曲唑相结合，能够更好地发挥其作用[2]。诸多临床实践证实，抗苗勒管激素（AMH）属于TGF-β家族，与PCOS的发生发展具有紧密关系[3]。该文方便选取该院2018年1月—2019年12月收治的PCOS患者82例进行研究，旨在探讨来曲唑与泼尼松联合治疗PCOS的临床效果及对患者血清AMH指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取82例该院收治的PCOS患者，纳入标准：①均符合PCOS诊断标准；②具有良好沟通交流和认知能力；③知晓该研究并自愿配合。排除标准：①生殖系统畸形者；②男方不育；③近3个月内服用过激素类药物或对内分泌有影响的药物；④合并内分泌系统疾病者；⑤不配合者。采用随机数表法分组，各41例。研究组年龄21～36岁，平均（28.96±3.52）岁，平均病程（3.46±0.83）年。对照组年龄21～38岁，平均（29.01±3.49）岁，平均病程（3.48±0.79）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究经该院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

对照组应用来曲唑片（国药准字H20133109）治疗，口服5 mg/次，1次/d，于月经周期第5天开始服用，连续服用5 d。

研究组应用来曲唑联合泼尼松治疗，口服醋酸泼尼松片（国药准字H20033023），10 mg/次，1次/d，于月经周期第5天开始服用。来曲唑使用方法同对照组。两组均连续服用5 d后停顿，在下一月经周期时继续用药，连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

①黄体生成素及睾酮水平比较，采集患者治疗前和治疗后外周静脉血，采用化学发光法对其睾酮、黄体生成素水平进行检测。②随访1年，统计两组妊娠情况。③两组治疗前后血清AMH水平用酶联免疫法检测。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，使用t检验；计数资料以[n(%)]表示，使用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者黄体生成素及睾酮水平对比

两组治疗后黄体生成素和睾酮水平均降低，且研究组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者黄体生成素、睾酮水平比较(±s)

表1 两组患者黄体生成素、睾酮水平比较(±s)

组别 黄体生成素（mIu/mL）治疗前 治疗后睾酮（ng/dl）治疗前 治疗后研究组（n=41）对照组（n=41）t值P值11.02±1.39 10.98±1.42 0.129 0.898 4.85±1.05 7.66±1.11 11.776＜0.001 89.75±6.33 89.69±6.42 0.043 0.966 56.81±4.15 67.78±5.23 10.521＜0.001

2.2 两组患者妊娠情况比较

随访1年，研究组中妊娠23例，其妊娠率为56.10%（23/41）；对照组妊娠13例，对照组妊娠率31.71%（13/41），研究组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.952，P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗前后AMH比较

治疗后两组AMH水平均较治疗前下降，且研究组治疗后AMH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后AMH比较[(±s),ng/mL]

表2 两组患者治疗前后AMH比较[(±s),ng/mL]

组别 治疗前 治疗后t值 P值研究组（n=41）对照组（n=41）t值P值8.59±4.69 8.57±4.62 0.019 0.985 3.64±0.16 4.87±0.41 17.895＜0.001 17.571 16.490 0.036 0.039

2.4 两组患者不良反应比较

研究组中发生不良反应6例，对照组中4例发生不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

PCOS在育龄期妇女中较为常见，其发病率可达10%左右，以月经异常、乱卵巢增大、多毛、肥胖为主要症状，是导致患者不孕的主要因素，可严重影响患者生活[4]。对于PCOS的具体发病机制目前尚无定论，通常认为该疾病的发生与肾上腺功能紊乱、下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、环境、遗传等多种因素有关，其中PCOS遗传学理论是一种较为主流的学说，认为PCOS的发生为常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传或其他基因遗传方式，还有一种就是非遗传学说，认该疾病的发生与子宫内激素微环境失调有关[5]。AMH属于TGF-β家族，且研究证实AMH与胰岛素抵抗程度具有直接关系，二胰岛素抵抗与炎症反应息息相关，AMH水平的升高会导致机体炎性反应增加，而低水平的AMH也意味着更低的胰岛素抵抗水平。胰岛素抵抗是PCOS的主要表现，所以AMH可参与PCOS的发生、发展过程，其水平的高低会直接影响PCOS患者预后情况。目前可用于PCOS治疗的药物虽然较多，但对于哪种方案治疗的效果最佳目前尚无一致定论，寻找一种疗效显著且安全性良好的PCOS治疗方案成为当前临床亟需解决的问题。

来曲唑能够对酶活性起到抑制作用，从而减少雄激素转化为雌激素，同时还可以对下丘脑-垂体负反馈进行阻断，从而加速排卵，促进患者怀孕[6]。诸多临床实践表明，该药物相对较为温和，不会给患者子宫造成较大影响[7]。目前已有较多研究发现，来曲唑在PCOS患者中具有较好疗效，能够有效促进患者卵泡发育，是一种较为安全的PCOS治疗药物[8]。金雁等[9]学者经研究发现，联用地塞米松与来曲唑治疗的PCOS患者，治疗后妊娠率可达48.84%，显著高于对照组（23.26%），且两组治疗后AMH水平比较差异明显，提示来曲唑与其他药物联用能够更好地调节患者激素水平，从而改善患者病情，提高患者的妊娠率。泼尼松属于肾皮质激素的一种，能够对雄激素起到抑制作用，从而加速排卵，梁法亮等[10]学者认为应用小剂量（10 mg/d）的泼尼松治疗PCOS，可较好地调节患者体内激素水平，对患者排卵和妊娠均具有重要作用。由于该药物与来曲唑作用机制不同，若能够将两者结合，可协同作用，更好地改善患者身体状况，增强患者的妊娠机率，获得较单纯来曲唑治疗更佳的疗效[11]。目前对于泼尼松治疗PCOS的相关研究相对较少，尤其是关于该药物与来曲唑联合治疗PCOS的研究报道缺乏，遂该研究对这两种药物联合治疗PCOS的效果进行研究具有一定前瞻性。该研究结果显示，采用联合治疗的研究组患者黄体生成素、睾酮水平改善情况明显优于对照组，妊娠率达到了56.10%，高于对照组的31.71%，AMH水平低于对照组（P＜0.05），提示泼尼松与来曲唑联合，能够较为有效地调节患者黄体生成素、睾酮水平，降低患者AMH水平，从而提高患者的妊娠成功率，与赵云燕[12]学者的研究报道相符，该研究显示来曲唑治疗患者的妊娠率可达51.67%，充分证实了该药物在PCOS治疗中的可靠性。从两组不良反应发生情况来看，组间差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合治疗与单独来曲唑治疗的不良反应相当，增加泼尼松治疗并不会增加患者不良反应，具有较高的安全性。由于该研究所选样本量少，代表性不足，且随访时间短，未来还应进一步扩大样本量，对来曲唑与泼尼松治疗PCOS的长期疗效进行更为深入的探讨。

综上所述，在PCOS患者临床治疗过程中，联合应用来曲唑与泼尼松，能够获得较单纯来曲唑治疗更好疗效，能够有效降低患者黄体生成素和睾酮水平，改善患者AMH水平，从而促进患者排卵，提升患者的妊娠率，且不良反应少，安全性高。