郭吉雷

新泰市人民医院肾病科，山东新泰 271200

尿毒症是指慢性肾衰进展至终末阶段，现主要采用血液透析治疗。近年来，随着血液净化技术的完善，该技术可以有效延长患者的生存期，但对于血液中大分子物质的清除效果有限，不利于保护残余肾功能[1]。同时，有研究发现，约50%的尿毒症患者死于心血管问题，究其原因在于此类患者普遍存在骨代谢与矿物质代谢异常，表现出低钙、高磷、高甲状旁腺素等情况，继而促使心血管等组织转移性钙化，增加左心室负荷，最终触发心血管不良疾病[2]。高通量血液透析（high-flux hemodialysis,HFHD）属于新型的透析治疗技术，其将高分子聚合物膜作为透析器，可以有效清除大分子物质，并具有满意的生物相容性[3]。复方α酮酸是一种由多类氨基酸组成的复方制剂，其通过转氨基作用对机体的正氮平稳进行调节，继而发挥出清除毒性代谢物与纠正体内钙磷代谢的作用。该研究便利选择2017年6月—2020年5月于该院接受治疗的75例尿毒症患者应用了HFHD与复方α酮酸联合治疗，并对治疗效果及治疗前后心肌损伤标志物的变化进行分析，旨在完善临床治疗方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选择于该院接受治疗的150例尿毒症患者为研究对象。纳入标准：具有血液透析治疗指征；患者血管通路良好，病情稳定；研究方案已向患者进行充分的讲解，并取得知情同意权；医院伦理委员会对于研究方案予以批准。排除标准：严重心脑血管疾病；急性或慢性感染；1个月内接受过心血管扩张药物、抗炎药物治疗者；恶性肿瘤；恶性心律失常；病毒性肝炎；自身免疫系统疾病；严重过敏史；营养不良与贫血者；有精神疾病史。150例尿毒症患者以随机数表法划分为两组。对照组75例中男性40例，女性35例；年龄38~72岁，平均（50.6±4.8）岁；肾衰病程为6~38个月，平均（18.0±2.8）个月；原发疾病为糖尿病肾病22例，慢性肾小球肾炎30例，多囊肾8例，高血压肾病15例。研究组75例中男性39例，女性36例；年龄38~72岁，平均（50.5±4.6）岁；肾衰病程为6~38个月，平均（18.2±2.6）个月；原发疾病为糖尿病肾病23例，慢性肾小球肾炎30例，多囊肾8例，高血压肾病14例。在上述性别、年龄、肾衰病程、原发疾病一般情况对比中，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

两组均采取低蛋白、低磷饮食；皮下注射重组人促红素注射液（国药准字S20010001；规格：10 000 U/支），1次/周，10 000 U/次；口服叶酸片（国药准字H12020215；规格：5 mg×100片），10 mg/次，3次/d。 对照组应用HFHD治疗，方法：先用Fresenius FX60聚砜膜高通量透析器，面积设置为1.3 m2，超滤系数为40 mL/(h·mmHg)。先用碳酸氢盐透析液，用量为250 mL/min，4 h/次，透析3次/周。 透析液电解质水平：K+为2.5 mmol/L，HCO3-为30~40 mmol/L，Na+为140 mmol/L，Ca2+为1.25 mmol/L。在此基础上，研究组口服复方α酮酸片 （国药准字H20041442；规格：630 mg×100片）治疗，2 520 mg/次，3次/d。两组治疗时间均为6个月。

1.3 观察指标

①根据2019年改善全球肾脏病预后组织 （KDIGO）慢性肾脏病指南评价两组患者的临床疗效。显效：临床症状明显改善或消失，内生肌酐清除率（Endogenous creatinine clearance rate,Ccr）改善＞30%，血肌酐（serum creatinine,SCr）降低＞30%；有效：临床症状有所改善，Ccr改善＞20%，SCr降低＞30%；无效：临床症状无变化，Ccr改善≤20%，SCr降低≤20%。②治疗前与治疗后6个月，观察并比较两组患者的心肌损伤标志物，方法：采集患者肘静脉血5 mL，离心后以酶联免疫吸附法检测肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme,CKMB）、心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T,cTnT）、B型脑钠肽（B-type brain natriuretic peptide,BNP）。 ③评价两组治疗后心血管钙化情况，其中采用多层螺旋CT在层厚5 mm的情况下，钙化面积≥1 mm2，CT峰值＞130 Hu为冠状动脉钙化；多普勒心脏彩超下二尖瓣或主动脉瓣瓣叶1 mm强回声区≥1 mm为心脏瓣膜钙化。④比较两组并发症情况，包括食欲不振、恶心呕吐、皮疹、嗜睡等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿毒症患者的临床疗效对比

在治疗的总有效率比较中，研究组94.67%较对照组81.33%更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组尿毒症患者的临床疗效对比

2.2 治疗前后两组尿毒症患者的心肌损伤标志物对比

治疗前两组CK-MB、cTnT、BNP指标比较差异无统计学意义 （P>0.05）；治疗6个月后研究组CK-MB、cTnT、BNP指标较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.001）。 见表2。

表2 治疗前后两组尿毒症患者的心肌损伤标志物对比（±s）

表2 治疗前后两组尿毒症患者的心肌损伤标志物对比（±s）

组别研究组（n=75）对照组（n=75）t值P值CK-MB（mmol/L）治疗前 治疗后cTnT（ng/L）治疗前 治疗后50.2±5.6 50.3±4.9 0.116 0.908 24.6±5.6 31.5±5.0 7.960＜0.001 30.8±6.3 30.7±5.9 0.100 0.920 21.5±4.8 25.6±5.0 5.123＜0.001 BNP（ng/L）治疗前 治疗后2 096.6±155.6 2 097.0±149.8 0.016 0.987 662.4±75.0 952.6±100.4 20.054＜0.001

2.3 两组尿毒症患者心血管钙化情况比较

研究组发生心血管钙化26例，对照组39例，研究组心血管钙化率34.67%较对照组52.00%更低，差异有统计学意义（χ2=4.588,P=0.032）。

2.4 两组尿毒症患者不良反应对比

治疗期间，研究组出现食欲不振2例、恶心呕吐1例、皮疹1例、嗜睡2例，对照组出现食欲不振3例、恶心呕吐1例、嗜睡1例。不良反应发生率对比中，研究组8.00%与对照组6.67%差异无统计学意义（χ2=0.098,P=0.754）。

3 讨论

慢性肾功能衰竭简称为慢性肾衰，是指各类肾脏疾病致使肾功能进展性不可逆的减退，直到丧失所有功能的一系列症状与代谢紊乱所组成的综合征[4-5]。尿毒症是指慢性肾衰进展至终末阶段，其不属于独立的疾病，而是各种晚期肾病的一组临床综合征[6-7]。目前，血液透析是治疗尿毒症的主要手段，现阶段的血液净化技术可以有效延长患者的生存期，但对于残余肾功能的保护作用有限，且易并发甲状旁腺功能亢进、钙磷代谢紊乱等问题[8-9]。因此，探寻一种可靠且安全的方案保证尿毒症患者的治疗效果十分必要。

HFHD属于新型的血液透析技术，该技术通过高通量透析设备对透析容量予以控制，进一步增强透析膜通过性与扩散性，并利用对流、弥散、吸附结合等方式清除溶质[10]。HFHD具有较高的生物相容性，相较于传统血液透析治疗，其孔径大、厚度薄，可以提高大分子与中分子溶质的清除效果[11-12]。复方α酮酸是由多种氨基酸复合而成的药物，含有酮氨基酸钙4种、氨基酸5种与羟氨基酸钙1种，其利用转氨基与氨基化作用为尿毒症患者提供了人体必需的氨基酸类物质[13]。同时，该药可以结合于部分尿素氮，继而形成必需氨基到，阻断体内蛋白质的分解过程途径，调节代谢性酸中毒与氨基酸代谢水平，继而保障患者的营养状态[14]。此外，复方α酮酸具有转氨基作用，可以维持体内正氮平衡，抑制细胞内磷释放入血，且该药作为磷结合剂，进入肠道后能够结合于磷，进一步减少肠道对于磷的吸收，最终降低血尿毒透析治疗患者的血磷水平，调节钙磷代谢[15]。王青等[16]将65例尿毒症患者作为观察组，给予HFDH联合复方α酮酸治疗，结果显示该组总有效率95.38%较单纯HFDH治疗的对照组81.54%更高（P＜0.05）。周萍[17]选择104例尿毒症患者作为研究对象，将其分为单纯行血液净化治疗的对照组52例与血液净化联合复方α酮酸治疗的观察组52例，结果显示观察组治疗的总有效率为88.46%高于对照组为69.23%（P＜0.05），其认为血液净化联合复方α酮酸可以有效提升尿毒症患者的总有效率，使临床疗效更为理想。该文研究结果与上述结果相近，在治疗的总有效率比较中，研究组94.67%较对照组81.33%更高 （P＜0.05）。结果说明，HFHD可以有效清除患者体内的大分子与中分子毒素，而复方α酮酸具有调整体内正氮平衡与纠正体内钙磷代谢等作用，二者结果进一步增强了整体治疗效果。

有学者认为，80%的尿毒症患者存在甲状膀腺素分泌亢进，且结合于对应受体后，进一步降低了细胞内的钙离子水平，干扰蛋白激酶C而诱发心肌细胞肥大、增生、钙化[18]。血清CK-MB、cTnT、BNP是临床常见的心肌损伤标志物，可以有效反映出心肌的损伤情况[19]。张薇等[20]对84例尿毒症患者分别应用了单纯HFHD治疗与HFDH联合复方α酮酸治疗，结果显示联合治疗组心血管钙化率42.86%较单纯HFHD治疗组57.14%更低（P＜0.05）。该文结果显示，研究组心血管钙化率34.67%较对照组52.00%更低（P＜0.05）。同时，治疗6个月后研究组CK-MB（24.6±5.6）mmol/L、cTnT（21.5±4.8）ng/L、BNP（662.4±75.0）ng/L较对照组 （31.5±5.0）mmol/L、（25.6±5.0）ng/L、（952.6±100.4）ng/L更 低 （P＜0.01）。 可 见 ，HFDH联合复方α酮酸进一步抑制了心肌损伤，究其原因可能与复方α酮酸改善了患者的代谢状况，HFHD则具有较好的生物相容性，可以抑制炎性介质释放，改善脂代谢作用，继而缓解心肌损伤与心血管钙化。从该研究结果中的不良反应发生率情况来看，研究组8.00%与对照组6.67%差异无统计学意义（P>0.05）。结果说明在HFDH的基础上联合应用复方α酮酸并未影响患者的治疗安全性。

综上所述，HFHD与复方α酮酸协同治疗尿毒症具有显著的效果，并可以有效改善心肌损伤标志物。