崔凤姬，张志强，张明杰，焦泽华，蒙景艳

(1.内蒙古计划生育科学技术研究所，内蒙古 赤峰 024000；2.赤峰市中心血站，内蒙古 赤峰 024000)

0 引言

自然流产发病率为15%～40%，其中80%为早期自然流产[1]。文献报道，胚胎染色体数目异常是早期自然流产最常见的原因，占40%～60%。随着分子遗传学技术的不断发展，对染色体异常检出率逐步提高，我们发现染色体结构异常也是自然流产的重要原因。

目前临床上常用的绒毛组织细胞培养法染色体核型分析是一种传统的方法，存在很多缺点，如组织污染会造成培养失败，染色体微缺失微重复症不能检测等[2]。近年来，随着低深度全基因组测序的不断发展，因其具有高通量、高准确率、高分辨率、高效等特点而广泛应用于临床疾病的诊断。我们通过使用低深度全基因组测序技术检测染色体数目和结构异常，了解胚胎停育285例患者绒毛染色体异常情况及其与患者年龄的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2018年11月至2020年11月妇产科门诊经超声提示“胚胎停育”并自愿人工流产患者285例的临床资料。年龄22～47岁，平均（32.78±5.24）岁，胚胎停育的孕周为6～12周，平均（8.71±2.04）周，排除孕期感染以及不良接触史，均获得受检者知情同意。本研究征得赤峰市妇产医院伦理委员会批准。

1.2 低深度全基因组测序技术

取约30mg绒毛，用生理盐水清洗干净，消化裂解绒毛组织，纯化并洗脱后得到DNA,用Qubit来测DNA浓度，提取出的基因组DNA酶切断，文库构建，PCR扩增，得到DNA小片段文库。乳液PCR和模板富集后使用DA8600平台进行测序，检测染色体非整倍体和全基因组范围的拷贝数变异，判断绒毛流产组织的染色体情况。……