吴媛媛，蔡格甫，崇蕾，张金三,2(★通信作者)

（1.温州大学生命科学研究院,浙江 温州 325000；2.浙江省协同创新中心，浙江 温州 325000;3.温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院 儿童呼吸科,浙江 温州 325000）

0 引言

肺脏主要功能是将心血管系统中的二氧化碳与外界氧气进行交换，提供足够的氧气以供有机体进行一系列氧化反应。肺发育过程主要包括肺芽的形成（budding）、肺分枝形成（branching morphogenesis）和肺泡形成（alveologenesis）。这一过程涉及到细胞间信号分子、下游信号转导途径、细胞增殖、分化、细胞-细胞和细胞-基质之间动态相互作用。在肺发育进程中，有多条关键信号通路参与，包括Wnt、Bmp4和Fgf信号通路等。FGF家族成员在维持祖细胞及介导祖细胞的生长、分化、存活和稳态方面具有重要作用，也可在成熟的组织中通过重新激活发育相关信号通路介导代谢功能、组织修复和再生。

FGF家族由22名成员组成，通过内分泌或旁分泌机制发挥作用。同源FGF受体（FGFR）家族为受体络氨酸激酶家族，由4个成员（FGFR1-4）组成，由于选择性剪接胞外配体结合域，又可分为IIIb型和IIIc型受体[1]。当 FGF 配体与受体结合时，使其自身磷酸化，随后激活MAPK信号通路进行下游的信号传导。FGFs是进化保守的多肽，参与包括肺在内的多个器官的发育。FGF10表达起始于肺发育早期，主要通过调控上皮以及间质干细胞增殖，分化以及迁移，介导上皮间质细胞间互作，促进肺支气管分枝形成及肺泡发育。有研究显示,BPD患儿和高氧暴露的新生鼠肺组织中FGF10的表达显著降低。另外，FGF10参与成年小鼠肺损伤的修复再生过程。……