细胞焦亡在自身炎症性疾病发病中的作用

2021-08-24苗俊珂沈敏

中华临床免疫和变态反应杂志 2021年3期

关键词：小鼠

苗俊珂，沈敏

自身炎症性疾病(systemic autoinflammatory diseases，SAIDs)是由于基因突变引起固有免疫异常，进而造成系统性或器官特异性炎症的一组遗传性疾病[1]。固有免疫是机体抵御外来入侵的第一道防线，主要通过模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern，PAMP)与损伤相关分子模式(danger-associated molecular pattern，DAMP)激活下游信号通路发挥作用，其功能的异常或缺陷与SAIDs的发生密切相关[2]。细胞焦亡(pyropto-sis)是近年来逐渐被定义的一种细胞程序性死亡，与凋亡不同，焦亡是一种细胞的炎性死亡，其主要效应是在细胞死亡的同时释放炎性介质从而引发机体炎症反应。作为固有免疫的重要组成部分，焦亡一方面可通过炎症反应清除胞内危险因素起到免疫保护作用，另一方面其过度活化也可导致炎症反应过强而致病。已有研究表明，多种疾病,如感染性疾病、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化及肿瘤的发病过程中均有焦亡参与[3-5]。引起细胞焦亡的主要信号之一为胞内PRR,如核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR pyrin domain containing 3, NLRP3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白C4 (NLR containing a caspase recruitment domain 4, NLRC4)与炎素(pyrin)等炎性小体的异常活化，这也是SAIDs重要的发病机制之一。二者共同的上游信号通路提示，焦亡在SAIDs的发病中可能也起重要作用。本文对焦亡在SAIDs发病机制中的作用进行综述。