马琼艳张长城杨 圆张 艳吴 杰袁 丁赵海霞

（三峡大学医学院，湖北 宜昌443002）

随着社会经济的高速发展和生活环境的变化，人们生育观念发生转变，男性平均生育年龄不断提高，但临床研究显示，随着年龄增加睾丸生精功能逐渐衰退［1］。睾丸支持细胞与精子发生密切相关，而由相邻支持细胞组成的紧密连接对生精细胞移行有重要作用，衰老可致睾丸支持细胞功能衰退和紧密连接损伤，造成睾丸生精功能障碍［2］。研究显示，雄性大鼠缺 失 Occludin（闭锁蛋白）或Claudin⁃11（紧密连接蛋白）基因［3］，不能形成完整的紧密连接，导致生精功能障碍；在睾丸支持细胞中，p38MAPK 可将细胞外信号转移至细胞内，与靶基因MMP⁃9 启动子结合，MMP⁃9 蛋白表达增加，从而降解紧密连接蛋白，破坏血睾屏障完整性［4］。因此，抑制衰老睾丸支持细胞p38MAPK／MMP⁃9 通路活化，可能是减轻衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的重要措施之一。

五子衍宗方是传统补肾生精的代表方，由覆盆子、枸杞子、车前子、菟丝子、五味子5种中药组成，具有调节支持细胞功能、改善睾丸生精功能等药理作用，可改善男性不育症患者精液质量［5］，能通过改善支持细胞紧密连接超微结构来显著增加ZO⁃1 和Occludin 蛋白表达，进而改善雷公藤多苷所致小鼠生精功能障碍［6］，还可通过下调p⁃p38MAPK 蛋白表达来改善环磷酰胺所致大鼠睾丸生精功能障碍［7］。方中枸杞多糖可通过降低血管内皮细胞MMP⁃9 活性，上调ZO⁃1、Occludin 蛋白表达，减轻细胞损伤［8］，但该方能否改善衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤，机制是否与调节p38MAPK／MMP⁃9 通路相关尚不明确。……