闻双全，陈 洁，王 莉，邹 辉，顾建红，刘学忠，卞建春，刘宗平，袁 燕*

(1.扬州大学兽医学院，扬州 225009； 2.江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心， 扬州 225009； 3.江苏省南通市动物疫病预防控制中心，南通 226011)

镉是环境中常见的重金属污染物，可经皮肤、消化道和呼吸道进入人、畜体内。进入机体内的镉排泄率极低，其生物半衰期长达10～30年。脑是镉毒性作用的重要靶器官之一，镉可增加血脑屏障通透性并进入大脑[1]。本实验室前期研究发现，镉可在大鼠大脑皮质内蓄积[2]。大量研究表明，镉可造成人和动物神经系统功能障碍[3-5]。镉致神经系统毒性机制主要包括诱导氧化应激、凋亡和自噬[6-7]。其中，细胞凋亡是镉致神经毒性的重要机制之一。

细胞凋亡是由基因调控的一种细胞程序性死亡，在调节细胞稳态和多细胞生物发育过程中起着重要作用。Fas是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，通过与其配体FasL结合在多种细胞凋亡中发挥关键作用[8-10]。当细胞受到凋亡刺激时， FasL与Fas结合，并通过进一步与Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)结合，激活半胱氨酸蛋白酶-8(caspase-8)，引起细胞凋亡[11]；另外，活化的caspase-8可剪切BH3相互作用域死亡激动剂(BID)，诱导线粒体释放细胞色素C(Cyt C)，介导线粒体凋亡通路[12]。

本实验室前期研究发现镉可通过激活Fas/FasL通路和线粒体通路诱导神经细胞凋亡[13-14]。但是，这两条通路之间的关系以及Fas在镉致神经细胞凋亡线粒体通路中的作用和调控机制尚未完全阐明。本试验以Fas基因沉默的大鼠……