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右美托咪定对氯胺酮致发育期大鼠神经损伤的影响

2021-08-23张志恒申美伦马相影李柔茜金箫笛

畜牧兽医学报 2021年8期
关键词:海马氧化应激

张志恒,白 荟,申美伦,马相影,李柔茜,金箫笛,高 利

(东北农业大学动物医学学院 黑龙江省实验动物与比较医学重点实验室,哈尔滨 150030)

啮齿和非人灵长类动物在发育期使用麻醉药、镇静药会引起神经元和胶质细胞凋亡增多,导致神经发生、突触传递及脂质代谢发生异常,这也可能与其晚年的认知和行为异常有关[1]。在发育关键期对幼龄动物进行长时间(大于6 h)单次麻醉或较短时间多次麻醉可能会对机体产生影响[2]。氯胺酮是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂,麻醉效果良好且起效快,对于急慢性疼痛的动物均有效[3-5]。氯胺酮能够引起未成熟或幼龄动物神经细胞凋亡并导致认知功能障碍,且呈现时间和剂量依赖性[6]。单次或低剂量给予氯胺酮不会引起发育期大鼠神经细胞结构及功能的改变,而高剂量重复注射或延长暴露时间便会观察到神经细胞的退变[7]。Slikker等[8]将氯胺酮肌注到妊娠122 d、5日龄 及35日龄的恒河猴中,幼龄组均产生了神经毒性。在非人灵长类动物中的这种暴露与脑部发育异常、认知功能下降有关[9]。

寻求更安全有效的麻醉方式至关重要,如何降低氯胺酮对发育期动物的毒性引起了广泛关注。对于幼龄动物而言,理想的麻醉药应具备以下特点:起效迅速、作用持续时间短、给药途径简单、副作用小及镇痛效果良好[10]。右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是一种α2-肾上腺素受体激动剂,在兽医临床实践中具有良好的镇静、镇痛和抗焦虑作用,且无呼吸抑制作用,但可引起副交感神经兴奋、心动过缓和低血压。……

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