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SPF大白猪和长白猪CIITA基因剪接突变体的鉴定分析及在不同组织中的表达模式

2021-08-23马丽娜刘英华王有祺高彩霞陈洪岩1

畜牧兽医学报 2021年8期

马丽娜,刘英华,王有祺,高彩霞*,陈洪岩1,*

(1.东北农业大学生命科学学院,哈尔滨 150000; 2. 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 兽医生物技术国家重点实验室 实验动物与比较医学创新团队 国家禽类实验动物资源库,哈尔滨 150069)

猪主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)也叫猪白细胞抗原(swine lymphocyte antigen, SLA),它包含3 个主要的基因簇(I类、II类和III类),其中II类基因簇包含较多基因,但只有SLA-DQ和SLA-DR基因具有功能作用且具有高度的多态性[1-3]。SLA II类抗原主要表达在专职性抗原提呈细胞表面,主要负责提呈外源性抗原给CD4+辅助性T细胞从而引起机体产生免疫应答[4-5]。SLA II类分子功能的实现需要其编码基因按照严格的细胞特异性和定量调控模式进行转录调控,这个复杂的基因表达谱几乎完全由一个主调控因子控制,称为SLA II类分子的反式激活因子CIITA(major histocompatibility class II transactivator)[6-8]。它通过蛋白的羧基端结合到SLA II类分子启动子上的多个转录因子上相互作用,成为这些转录因子的支架,共同发挥对SLA II类分子表达的调控作用[9-11]。CIITA于1993年首次被发现,一名患者主要因为CIITA基因的功能缺陷等原因导致不能正常编码MHC II类分子,致使该患者无法正常进行免疫调控[12-13]。CIITA属于NOD样受体(NOD-like receptors, NLRs)蛋白家族的一员,其蛋白表达具有组织特异性,仅在胸腺上皮细胞、活化的细胞和专职的抗原提呈细胞中表达,也可进行诱导性表达,在其他一些细胞中,可用IFN-γ来刺激CIITA的表达。据报道,人CIITA的组成可分为N端富含酸性氨基酸区、脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸(P/S/T)的富集区、GTP结合域(GTP-binding domain, GBD)和末端富含亮氨酸的重复结构域(leucine rich repeat, LRR)[14],每一个区域都有特定的功能,前两者主要起到转录激活功能[15]。……

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