王璐 侯玉珍 曾志云 谢东杰 邱梦丝 张绪富戴迎春

（南方医科大学公共卫生学院流行病学系，广州510515）

诺如病毒（norovirus，NoV）是引发全球各年龄段人群急性胃肠炎（acute gastroenteritis，AGE）暴发流行及散发的主要病原体，占全球AGE发病的近20%［1］。NoV的低感染剂量及传播途径多样化，在医院、养老院、学校、托儿中心及餐馆等半封闭环境中迅速传播［2-4］。全球范围内，NoV感染每年可导致约6.99亿病例和22万人死亡，医疗费用达40亿美元以上，因丧失劳动力产生的间接社会费用超过600亿美元［1，5］。我国NoV发病率为80万例/年，年均发病率为6.0/100人年，5岁以下儿童年均发病率约为15.6/100人年［6］。因此，NoV暴发流行及散发是我国及世界范围内的重要公共卫生问题。

NoV属杯状病毒科，是单股正链小RNA病毒，直径约27~38 nm，基因组全长约7.4~7.7 kb，可识别人类组织血型抗原（histo-blooding group antigen，HBGA）作为受体或病毒附着因子，HBGA是研究NoV易感性和致病性的重要因素［7-10］。基于VP1氨基酸序列的多样性，可将其分为GⅠ~GⅩ共10个基因组，共49个基因型［11］。GⅠ、GⅡ和GⅣ可感染人类，其中GⅡ.4 NoV是1996年以来暴发流行及散发最主要基因型，占所有NoV相关胃肠炎暴发的70%~80%［6，12］。2014年以来，中国、日本等亚洲国家均报道了由GⅡ.P7~GⅡ.17新变异株引发的NoV相关胃肠炎暴发［13-15］。2014~2015年，这一变异株在NoV暴发中占76.9%，取代GⅡ.4/2012 Sydney株成为我国2014~2015年和2015~2016年NoV流行的主要流行株［16］。

目前，NoV疫苗和特异性抗体药物研究主要集中于GⅡ.4，本团队前期研究表明，GⅡ.4预存抗体对与GⅡ.17感染无明显交叉保护作用，因此建议将GⅡ.17纳入NoV候选疫苗研制范畴，开展其中和抗体及抗原表位研究［17］。本研究基于一起GⅡ.17 NoV感染引发的急性胃肠炎暴发，采集患者恢复期外周血，采用噬菌体展示技术构建NoV噬菌体抗体库，筛选特异性GⅡ.17 NoV单链抗体，并进行原核系统表达，得到中和性单链抗体，为NoV临床防治及相关疫苗研制提供依据。……