基于AhR信号通路探讨PM2.5暴露及BV治疗对小鼠气道炎症的作用及机制
2021-08-23陈子琦沈暘胡国华柯霞洪苏玲康厚墉
陈子琦 沈暘 胡国华 柯霞洪 苏玲 康厚墉
(重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科,重庆400016)
颗粒物(PM)是我国现代社会最严重的环境问题之一[1]。PM2.5是指空气动力学直径≤2.5µm的细颗粒物,是中国空气污染的主要成分,且平均浓度具有空间自相关性[2-3]。PM2.5表面可吸附各种有毒物质,进入呼吸道后主要沉积于气管支气管区域,对人体各器官造成不同程度损伤。PM2.5的致毒性是颗粒物和吸附的有毒污染物的综合作用,如生物成分(内毒素、花粉、真菌孢子、病毒和细菌)、颗粒物、多环芳烃(PAHs)、挥发性有机化合物(VOCs)和重金属[4]。大量研究显示,PM2.5暴露与多种呼吸系统、循环系统及代谢系统疾病有关,如气道过敏性疾病、急性呼吸道感染、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖代谢异常、血压异常等[5-7]。国内一项研究证明,低浓度PM2.5暴露可增加65岁及以上老年人死亡风险[8]。OGINO等[9]研究表明,PM2.5可诱导小鼠哮喘样气道炎症,鼻内滴注PM2.5悬液可诱导小鼠气道炎症反应。此外,WANG等[10]研 究 发 现,PM2.5短 期 暴 露 可 诱 导BALB/c小鼠急性呼吸道炎症。
芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)属于碱性螺旋-环-螺旋超家族中的PAS亚家族,是配体依赖的多功能转录因子,参与细胞内外环境变化检测,感知生物节律变化和氧化还原电位,在正常细胞发育和免疫调节中发挥作用[11]。AhR配体(如二噁英、二噁英类化合物、TCDD、PAH和PM)可激活细胞内AhR,AhR解离易位至细胞核,与AhR核转位蛋白(ARNT)形成二聚体转录因子。最近研究发现,AhR可与环境毒物相互作用影响机体免疫应答[12]。因此,本研究假设AhR可能有助于调节PM2.5诱导的炎症中的免疫反应,并在环境因素与炎症性气道疾病间起桥梁作用。……
