罗连响 黄芳芳 吴锐剑 黄宇戈（广东医科大学海洋医药研究院，湛江524023）

Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是由天然免疫感受器NLRP3、接头蛋白ASC和caspase-1前体组成的多聚蛋白复合物，其组装可导致caspase-1的激活，活化的caspase-1随后促进IL-1β前体和IL-18前体裂解，从而产生成熟的、有功能的IL-1β和IL-18［1-3］。研究表明，NLRP3炎症小体可被包括危险相关分子模式（DAMPs）和病原体相关分子模式（PAMPs）在内的多种不同刺激所激活，并且这些刺激可能通过ROS产生、离子通量和溶酶体损伤三个过程激活NLRP3炎症小体，但具体机制仍未明确［1］。目前，NLRP3炎症小体已被报道与多种自身炎症和自身免疫性疾病有关，包括痛风、2型糖尿病、肥胖、骨关节炎、动脉粥样硬化以及多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病［4-11］。因此，寻找靶向NLRP3炎症小体的抑制剂，可能是治疗NL‑RP3炎症小体相关疾病的较好选择。

杨梅素是一种常见的植物类黄酮，广泛存在于各种水果和蔬菜中，并具有多种重要的药理活性，包括抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗癌以及镇痛等［12-14］。目前，已有研究表明杨梅素能抑制NF-κB的激活和促炎细胞因子IL-1β的分泌［15-16］。这些发现促使我们研究杨梅素调控NLRP3炎症小体激活的可能机制。本研究发现杨梅素可抑制NLRP3炎症小体的组装以及调节线粒体ROS产生，并通过诱导细胞自噬抑制NLRP3炎症小体激活。这些发现证实杨梅素是治疗NLRP3驱动的疾病的一种潜在抑制剂。

1 材料与方法

1.1 材料THP-1细胞购自American Type Culture Collection（ATCC）；iBMDM细胞由北京生命科学研究所邵峰院士赠送；杨梅素购自MedChemExpress；1640培养基、DMEM培养基、胎牛血清（FBS）和0.25%Trypsin-EDTA（1×）购自Gibco；……