赛藏措，黄红英，刘海兰

（青海省中医院药剂科，西宁 810000）

糖尿病肾病为糖尿病常见合并症之一，近年来在我国的发病率亦呈逐渐上升趋势，随着病情加重，可发展成终末期肾脏病，严重影响患者生命健康[1-3]。糖尿病肾病患者体内代谢紊乱情况复杂，末期治疗效果不佳，因此早期防治对延缓疾病进程具有重要意义。苯扎贝特为氯贝丁酸衍生物类降脂药物，能增强脂蛋白酶及肝酶活性，改善患者脂质代谢紊乱所致血管内皮功能异常，是糖尿病常用的调脂药物之一。如果用药剂量控制不好，可能会出现横纹肌溶解；如果长期服用，可能会影响肝肾功能[4]。尿毒清颗粒为康臣药业有限责任公司生产的中成药制剂，据相关研究显示，尿毒清颗粒可有效减轻糖尿病肾病患者炎性损伤，减缓肾小球硬化进程，提高患者的生活质量[5-6]。因此，本次研究在苯扎贝特治疗的基础上，加用尿毒清治疗糖尿病肾病，旨在观察对患者相关功能水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年10月至2017年10月青海省中医院收治的糖尿病肾病患者120例，根据治疗的不同分为对照组与观察组，每组60例。对照组患者60例，男性34例，女性26例；年龄32～64岁，平均年龄（50.7±9.8）岁；病程3~10年，平均病程（6.7±2.5）年。观察组患者60例，男性31例，女性29例；年龄35～62岁，平均年龄（51.2±9.3）岁；病程2~10年，平均病程（6.3±2.8）年。入选标准：1）符合《中国糖尿病防治指南》[7]中的关于糖尿病的相关诊断标准；2）符合Mogensen分型诊断标准[8]确诊为糖尿病肾病者；3）24 h尿微量白蛋白定量30～300 mg者；4）中医诊断为脾虚湿浊症、脾虚血瘀症者。排除标准：1）原发性肾病者或高血压肾病等其他继发性肾小球疾病者；2）急性肾损伤者；3）合并血液系统疾病者；4）合并凝血功能异常者；5）对本次研究所用药物过敏者；6）合并严重心脑血管病者。研究已获得本院伦理委员会批准，入选患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入院后，均给予低盐低脂低蛋白饮食及降糖药或胰岛素治疗，严格控制患者血糖。对照组患者给予苯扎贝特片（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字：H20010013）治疗：口服，1片（0.2 g）/次，3次/d。观察组患者在对照组患者治疗基础上给予尿毒清颗粒（康臣药业有限责任公司，国药准字Z20073256）治疗：口服，1袋（5.0 g）/次，4次/d，餐后及睡前各服用1次。两组患者均连续治疗4周，所有患者均签署知情同意书。

1.3 观察指标

两组患者于治疗前后，抽取静脉血5 mL，置于抗凝管中。利用全自动凝血分析仪（江苏鸿恩医疗器械有限公司）检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、血浆凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）水平；两组患者于治疗前后，抽取静脉血5 mL，离心，取上层血清待测。利用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平，利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测内皮素（ET）、内皮生长因子（VEGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）及晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，凝血功能、内皮功能及氧化应激水平指标检测数据均符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液凝固功能水平变化

治疗前比较，两组糖尿病肾病患者血液凝固功能水平差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者血清中APTT、PT及TT值水平均较治疗前升高，FIB水平较治疗前降低（P均＜0.05），且观察组患者APTT、PT、TT水平均高于对照组，FIB水平低于对照组（P均＜0.05），见表1。

表1 两组糖尿病肾病患者血液凝固功能水平比较（±s）

表1 两组糖尿病肾病患者血液凝固功能水平比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05；与对照组治疗后比较#P＜0.05。

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2.2 内皮功能水平

治疗前比较，两组糖尿病肾病患者内皮功能指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者血清中NO水平均较治疗前升高，ET及VEGF水平均较治疗前降低，且观察组患者ET及VEGF水平低于对照组，NO水平高于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 两组糖尿病肾病患者内皮功能水平比较（±s）

表2 两组糖尿病肾病患者内皮功能水平比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05；与对照组治疗后比较#P＜0.05。

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2.3 氧化应激水平比较

治疗前比较，两组糖尿病肾病患者内皮功能指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前后对照组患者血清中SOD、GSH-Px、MDA水平无明显变化（P＞0.05）；观察组患者血清中SOD、GSHPx、MDA水平均较治疗前升高，MDA较治疗前降低（P均＜0.05），见表3。

表3 两组糖尿病肾病患者氧化应激水平比较（±s）

表3 两组糖尿病肾病患者氧化应激水平比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05；与对照组治疗后比较#P＜0.05。

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3 讨论

糖尿病肾病的主要病理特征是肾小球内毛细血管壁增厚以及血管间质基底膜样物质沉积，最终可发展为肾功能减退甚至衰竭，严重威胁患者生命安全[9-11]。研究[12]发现，糖尿病肾病患者体内的糖代谢紊乱，可直接导致机体内血管活性因子，如凝血功能相关指标因子的活性发生改变。此外，由于血小板的黏附性及聚集性升高，使血液和肾小球内部呈现高凝状态，因此抗凝治疗是糖尿病肾病治疗的关键环节。本次研究初步观察了两组患者治疗前后血液凝固功能的变化情况。结果显示：治疗结束后，两组患者血清中APTT、PT、TT值水平均较治疗前升高，FIB水平均较治疗前降低，且观察组患者APTT、PT、TT水平高于对照组，FIB水平低于对照组。表明尿毒清颗粒联合苯扎贝特治疗糖尿病肾病，可有效调节患者凝血功能，提高血液流通水平。与已有报道相符[13]。尿毒清颗粒的主要成分为中药大黄，配伍黄芪、白术、茯苓、丹参等组成，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效，用于脾虚湿浊症、脾虚血瘀症者，可有效改善肾功能等，而本病例纳入的患者均为脾虚血瘀症和脾虚湿浊症者，符合中医辨证施治原则。而尿毒清颗粒中丹参所含的丹参酮ⅡA磺酸钠，可通过抑制炎症因子的释放，降低血小板的聚集及黏附能力，同时阻断钙离子通道，提高红细胞变形能力，抑制FIB释放，改善血液凝固功能紊乱状态。

研究[14]发现，血糖、脂质代谢紊乱、内皮功能障碍以及氧化应激损伤等，均与糖尿病肾病的发生有关。糖尿病肾病患者虚症中以脾虚、肾虚为多见，实证中以血瘀证为主，会造成血瘀黏稠度增加，进而影响血液凝固功能。据报道，血瘀证患者的血管内皮细胞会出现内分泌、通透性、抗氧化等方面的功能障碍，并出现对血液凝固、纤溶系统等的明显影响[15]。NO具有扩张血管及抑制平滑肌细胞增生的活性作用；ET具有收缩血管、促进细胞增殖的作用。由于血清中NO及ET水平失衡，导致肾血流动力学紊乱，促进肾小球结构及功能改变，加速疾病进展[16]。VEGF具有促进血管生成、增加肾小球滤过性的作用。氧化应激损伤可通过多种途径诱导细胞凋亡，加速肾脏损伤。因此，本次研究进一步对比了两组患者内皮功能及氧化应激水平。结果显示：治疗结束后，两组患者血清中NO水平均较治疗前升高，ET及VEGF水平均较治疗前降低，观察组患者治疗后血清中SOD、GSH-Px水平均较治疗前升高，MDA水平均较治疗前降低。而SOD、GSH-Px、MDA均为机体氧化应激水平的典型检测指标。所以，联用尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病，可更好地改善患者内皮功能，还可缓解氧化应激损伤。尿毒清颗粒的主要成分为中药大黄，配伍黄芪、白术、茯苓、川芎、丹参等组成，其中大黄中的大黄酸具有抑制系膜细胞增生的作用，可减少肾小球硬化的进程[17]；黄芪可提高患者自身免疫水平，具有减轻肾小球纤维化，改善蛋白尿的作用[18]，川芎、丹参等中药所含的有效成分具有抗氧化的作用，可清除体内多余自由基[19]。此外，尿毒清颗粒对肾脏具有一定的保护作用，可修复患者受损的肾脏，恢复肾功能[5，20]。因此推断，尿毒清颗粒对糖尿病肾病患者内皮功能及氧化应激水平的调节作用与上述机制有关。

综上所述，尿毒清联合苯扎贝特治疗，可改善糖尿病肾病患者凝血功能紊乱状态，提高内皮功能，减轻氧化应激损伤，对于缓解疾病进展具有一定作用。