艾曲波帕在IFN-γ介导的炎性环境中对造血干细胞衰竭的影响机制研究
2021-08-20许世娟
王 娟,雷 秦,许世娟
(陕西省核工业二一五医院血液内科,咸阳 712000)
干扰素(interferon,IFN)是人类发现最早的一类细胞因子,其中IFN-γ是Ⅱ型IFN中唯一的亚型,其可有效促进细胞表面的MHCⅠ分子表达,提高人体的免疫监视能力,在临床应用上具有重要的价值[1-4]。有研究指出,IFN-γ 在贫血和获得性再生障碍中发挥着重要作用[5],然而,IFN-γ 表达水平升高会导致血小板和中性粒细胞的减少[6],从而影响机体造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSPCs)的产生、分化、维持、更新等过程[7-8]。研究认为,细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)通路能促进机体胚胎干细胞的造血分化[9]。ERK 信号通路的缺失会造成动脉发育不完全,不利于患者HSPCs 的正常增殖[10]。因此,ERK信号通路的控制与HSPCs 是否顺利产生具有显著的相关性。艾曲波帕是一种促进血小板新生激动剂。研究报道,艾曲波帕能够有效治疗慢性免疫性的血小板减少性患者[11]。但目前关于艾曲波帕在IFN-γ介导的炎性环境中对HSPCs的作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨艾曲波帕对IFN-γ介导的炎性环境中调控ERK信号通路对HSPCs的影响。
1 材料与方法
1.1 实验试剂 重组人IFN-γ(货号:TL-105)购自北京同立海源生物科技有限公司;重组人血小板生成素注射液(特比澳)(国药准字S20050049)由沈阳三生制药有限责任公司提供;艾曲波帕(REVOLADE)由瑞士诺华公司提供。
1.2 细胞分组及处理 选取2018 年3 月至2019 年11月陕西省核工业二一五医院的15例健康志愿者,年龄18~55岁,所有志愿者均已签署实验知情同意书。本研究已取得机构审查委员会批准。通过髂前上棘骨髓穿刺取得受……
