李欢，杨玉莹，李国攀，王席，胡基雄，荣明轩，荣俊

1.长江大学动物科学学院，湖北 荆州 434025；2.长江大学生命科学学院，湖北 荆州 434025

尿酸氧化酶（urate oxidase，oruricase，UOX，EC 1.7.3.4）是嘌呤降解过程中的一个关键酶，能将血液中溶解度极低的尿酸氧化成尿囊素，排出体外。许多物种中均发现有UOX的存在，但在鸟类、爬行动物及高等哺乳动物（灵长类包括人类）等生物的进化过程中，由于UOX基因发生突变，因此不能合成有活性的UOX。而且由于人类排泄尿酸的能力非常有限，当机体内尿酸蓄积超过阈值时，可能出现高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）［1-2］。目前HUA正成为一个严重的公共卫生问题，不仅是引起痛风的重要生化基础，而且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关；随着HUA和痛风病的发病率升高，心脑血管疾病、代谢综合征及肾脏疾病患者的死亡率增加［3］。

在人类HUA和痛风病的治疗过程中，UOX能快速且大幅度降低人体的尿酸含量［4］。从黄曲霉中提取的天然UOX具有培养周期长、产率低、活性不高，且易受病原体污染等缺陷［5］。经基因重组技术得到的UOX有较强的免疫原性，会引发机体产生综合抗体，降低药用效果，甚至引起严重的过敏反应。对UOX制剂进行聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）化修饰能在很大程度上减轻或消除纯酶治疗的不良反应［6］。国内外尝试用可溶性惰性聚合物如PEG与其结合来解决或者缓解尿酸酶药用过程中的问题。培戈洛酶是经FDA批准的一种重组PEG化UOX，是目前痛风治疗的一种特效药物，但临床研究显示，该药物的抗体发生率也高达92%，已被FDA在说明书中给予黑框警告［7］。……