何珊，于雷，贾丹，靳征，袁杰，史新昌，裴德宁

1.沈阳三生制药有限责任公司，辽宁 沈阳 100271；2.中国食品药品检定研究院，北京 100050

人干扰素α2a注射液是由高效表达人干扰素α2a基因的大肠埃希菌经发酵、分离和高度纯化后获得的人干扰素α2a原液制成，辅料包括吐温80、枸橼酸钠、枸橼酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙二胺四乙酸二钠等，临床适应症为淋巴或造血系统肿瘤和某些病毒性疾病，已收录于《中国药典》三部（2020版）。

对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯为无色结晶或白色结晶性粉末，主要用作食品、化妆品、医药的杀菌防腐剂，可破坏微生物的细胞膜，使细胞内的蛋白质变性，并可抑制微生物细胞的呼吸酶系及电子传递酶系的活性，从而起到杀菌防腐的作用［1-3］。在人干扰素α2a注射液的生产中，常联合使用对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，以提高其防腐效能［4-5］。药品中防腐剂含量过低起不到抑菌效果，过高则会对人体产生毒害作用，因此应严格控制其含量。根据《中国药典》三部（2020版）《重组人干扰素α2a注射液》项下规定：如制剂中含有对羟基苯甲酸甲酯，其含量应为0.04%～0.10%，如制剂中含有对羟基苯甲酸丙酯，其含量应为0.004%～0.010%，测定方法为气相色谱法（通则3116）［6］。检定过程中，发现该方法存在精密度低、检测时间长等缺点［7］，为克服这些缺点，本研究建立了测定人干扰素α2a注射液中对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯含量的反相高效液相色谱（reversed-phase high performance liquid chromatography，RP-HPLC）法，并对其进行验证［8-9］。……