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两种棘球绦虫丝氨酸蛋白酶抑制剂结构及功能的比较与分析

2021-08-19郭刚田梦潇焦红杰李军张文宝

中国生物制品学杂志 2021年8期

郭刚,田梦潇,焦红杰,李军,张文宝

1.新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院中亚高发病成因与防治国家重点实验室,新疆 乌鲁木齐 830054;2.新疆医科大学基础医学院,新疆 乌鲁木齐 830054;3.新疆医科大学儿科学院,新疆 乌鲁木齐 830054

棘球蚴病又称包虫病,是人感染棘球绦虫幼虫(棘球蚴)所致寄生虫病,该病是一种严重的人畜共患疾病,呈全球性分布,严重威胁公共卫生安全。家犬食入细粒棘球蚴感染病畜内脏及狐狸等野生动物食入泡球蚴感染小型野生啮齿类中间宿主动物,排出虫卵成为传染源,会分别导致人感染囊型包虫病(cystic echinococcosis,CE)和泡型包虫病(alveolar echinococcosis,AE),病原分别为细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus,Eg)和多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis,Em)[1]。目前棘球蚴病在预防、诊断、治疗方面均存在一定难度。在预防方面,通过研制终末宿主疫苗阻断传播循环链尚处于探索阶段,如何确定特异蛋白阻止幼虫入侵宿主肠道和虫体发育是研究的一个思路[2-3];在诊断方面,尚缺乏敏感度和特异度均较高的稳定诊断抗原[4];在治疗方面,尤其是泡球蚴感染中晚期病灶呈癌性生长,为手术根治带来较大难度,借助免疫学手段通过抑制炎症实现病灶向良性囊型转变,再结合手术是未来一段时间内的治疗方向[1]。上述问题的解决,均可通过筛选特异抗原,利用基因重组技术制备蛋白来寻找突破口。

丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,简称Serpin)是一类结构保守的酶活性调节剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族。经典的Serpin蛋白相对分子质量为40 000~100 000,广泛存在于多种生物体内,是参与免疫调节和其他生物学通路的重要因子[5]。……

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