徐艳玲，李昊堃，王艺博，夏青娟，岳立广，刘令九

长春生物制品研究所有限责任公司，吉林长春130012

甲型肝炎是由甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）引起的一种急性自限性疾病，主要经粪-口途径传播，严重者可导致死亡［1］，其发病率与社会经济生活水平和环境卫生情况密切相关［2-3］。目前，甲型肝炎在全球部分地区仍有暴发［4-5］，接种甲型肝炎疫苗是预防和控制该病的有效措施［6］。近年，随着疫苗接种率的提高，我国甲型肝炎发病率呈逐年递减趋势，流行特征呈地区性分布［7］，但局部暴发时有发生。

HAV基因组是一条长约7 500 bp的单链线性正股RNA，分为5′端非编码区、开放性读码框（open reading frame，ORF）和含有Poly（A）尾的3′端UTR。HAV ORF较长，可编码1个2 227个氨基酸残基的多聚蛋白，该多聚蛋白可分为P1、P2和P3区。其中P1区编码结构蛋白，包括VP4（1A）、VP2（1B）、VP3（1C）、VP1（1D）；P2和P3区编码非结构蛋白，包括2A、2B、2C、3A、3B、3C、3D。HAV的衣壳蛋白由VP1～VP4组成，其中VP1、VP2、VP3是构成病毒衣壳蛋白的主要部分。研究表明，HAV的抗原性与病毒蛋白的立体结构有关，VP3和VP1在衣壳上的天然构象形成单个抗原表位，可诱发中和抗体反应［8-9］。目前，国内冻干甲型肝炎减毒活疫苗使用的毒株为L-A-1和H2减毒株，这两种病毒株生产的疫苗均具有良好的安全性和免疫原性［10］。疫苗生产过程中，毒株传代的稳定性与疫苗质量密切相关，因此，本研究对甲型肝炎病毒L-A-1株在人胚肺二倍体细胞2BS株（简称2BS细胞）上连续传代的遗传稳定性进行评价，为疫苗的质量控制及灭活疫苗的研发提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 细胞及病毒株 2BS细胞和HAVL-A-1株（23代）由长春生物制品研究所有限责任公司疫苗二室提供。……