杨柏峰，张家友，李启明

1.武汉生物制品研究所有限责任公司，湖北 武汉 430207；2.国家联合疫苗工程技术研究中心，湖北 武汉 430207；3.国药中生生物技术研究院有限公司，北京 101111

20世纪60年代第1次发现了人类冠状病毒，因其形似皇冠而得名［1］。由重症急性呼吸综合征冠状病毒2型（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起的2019冠状病毒病（Coronavirus Disease 2019，COVID-19）大流行给全球社区、医疗系统和经济带来前所未有的压力［2］，SARSCoV-2成为第7种可感染人的冠状病毒［3］。截至2021年6月7日，WHO公布数据显示，全球223个国家和地区累计确诊病例达173 005 553例，其中死亡病例3 727 605例［4］。COVID-19疫苗是预防和控制SARS-CoV-2感染最有效和经济的干预性手段，因此，加速开发安全有效的COVID-19疫苗已成为全球研发的重点。目前正在研发的COVID-19候选疫苗根据技术路线大致分为病毒类疫苗、蛋白类疫苗、核酸类疫苗和载体类疫苗，各类疫苗均有其优缺点［5］。已有101种候选疫苗进入临床实验，其中亚单位疫苗有37种。世界各国已获得紧急使用的疫苗有15种，包括2种基因工程重组亚单位疫苗：ZF2001（安徽智飞龙科马生物制药有限公司）、Epi VacCorona（俄罗斯“矢量”国家病毒学与生物技术研究中心）。

本文重点对临床试验的亚单位疫苗、构建平台技术和最新进展作一综述。

1 SARS-CoV-2蛋白特征

SARS-CoV-2是单股正链RNA包膜病毒，基因组长度约30 000 bp，与SARS-CoV-1的基因同源性高达79.6%［6］。以SARS-CoV-2参考序列（NC_045512.2）为例，包含11个基因，分别对应11个开放阅读框（open reading frames，ORFs）：1个编码多聚蛋白ORFs（ORF1ab）、4个编码结构蛋白ORFs（ORF2、ORF4、ORF5和ORF9）（表1）、6个编码辅助蛋白ORFs（ORF3a、ORF6、ORF7a、ORF7b、ORF8和ORF10）［7］。

表1 SARS-CoV-2（NC_045512.2）结构蛋白Tab.1 Structural proteins of SARS-CoV-2（NC_045512.2）

1.1 S蛋白 SARS-CoV-2S蛋白是病毒表面的一种高糖基化的Ⅰ型膜蛋白，呈三聚体结构，很大程度上决定了细胞的趋性和宿主范围［8］。……