张冉 石长林 苟小军 何鸿晏

作者单位：四川省巴中市中心医院胸心外科（四川省巴中市636000）

肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈现逐年上升趋势[1]。肺癌是由肺部上皮细胞的异常增殖导致，但其具体机制尚未阐明，尽管手术、放化疗等治疗手段有了较为明显的突破，但晚期肺癌患者的5年生存率仍未明显改善。有研究[2]显示，导致肺癌患者治疗失败的主要原因是淋巴、胃等器官的恶性转移。因此，深入揭示肺癌的发病、发展以及转移的分子机制，寻找肿瘤转移的分子靶点，有助于临床上开展个体化的靶向治疗，提高晚期肺癌患者的生存[3]。

微小RNA（microRNA，miRNA）是包含19～22个核苷酸的单链非编码的生物小分子。有研究显示，miRNA 在癌细胞的恶性增殖与转移过程发挥促癌或抑癌作用[4]。miR-302c 属于miR-302 家族中的一员，在肝癌、胶质瘤、胃癌等恶性肿瘤中发挥抑癌作用。Ye 等[5]研究报道miR-302c 在肺癌中表达异常，与患者的不良预后关系密切。但并未详细探讨miR-302c在肺癌中的作用机制。转录因子环磷酸腺苷（cAMP）反应元件结合蛋白-1（cAMP-responsive elementbinding protein-1，CREB-1）是细胞内重要的转录调控基因[6]。Jiang 等[7]研究表明，作为机体内重要的原癌基因，CREB-1 在白血病、肾癌、乳腺癌等肿瘤组织中的表达高于正常组织，且在肿瘤细胞的恶性转移中发挥重要作用。但是有关CREB-1 在肺癌中的报道较少。本研究通过对在线数据库以及肺癌细胞株A549的研究，探讨miR-302c 和CREB-1 在肺癌中的作用机制，以期为临床上肺癌的个体化治疗提供潜在靶点。……