任小燕，刘敏，闫朝丽，张少杰

先证者，男，12岁，因多饮、多尿3个月，体质量减轻2个月于2019年2月入院。3个月前出现多饮(3 000 ml/d)、多尿、消瘦(2个月内消瘦3 kg)，自测空腹血糖10 mmol/L，餐后2 h血糖18 mmol/L，否认“糖尿病酮症酸中毒”发生。既往体健。患者为第一胎第一产，足月顺产，母孕期平顺，无特殊药物使用史，孕期未监测血糖，未行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查。出生体质量4.5 kg，身长不详，自幼生长发育正常。查体：身高150 cm，体质量40 kg，体质量指数(BMI)17.7 kg/m2，心、肺(-)，腹软，无压痛，双下肢无水肿，双侧足背动脉可扪及。实验室检查：空腹血糖(FPG)7.4 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)18.5 mmol/L，空腹胰岛素8.6 μU/ml，餐后2 h胰岛素18.2 μU/ml，空腹C肽1.32 ng/ml，餐后2 h C肽2.76 ng/ml，CRP 0.1 mg/L,胰岛素自身抗体ICA、IA-2A、GADA-Ab(-)，HbA1c9.0%。TC 5.08 mmol/L，TG 0.83 mmol/L，HDL-C 1.14 mmol/L，LDL-C 2.61 mmol/L。尿糖(+++)，血、尿酮体(-)。肝肾功能正常，尿白蛋白/肌酐(-)。眼底未见视网膜病变，肌电图未见异常。入院后予门冬胰岛素(丹麦诺和诺德公司)早、午、晚各3 U+甘精胰岛素8 U每晚皮下注射降糖治疗，血糖控制平稳后停止胰岛素改为格列美脲(亚莫利，赛诺菲安万特中国投资有限公司)1 mg，每早口服，FPG降至5～6 mmol/L，2 h PG降至7～8 mmol/L。

家系调查：先证者爷爷60岁时诊断“糖尿病、下肢动脉粥样硬化”。姑姑40岁时诊断“糖尿病”，目前胰岛素治疗中。父亲30岁时诊断“糖尿病”，2019年查尿蛋白(+)，眼底病变(-)，诊断“糖尿病肾病”。母亲孕期血糖情况不详，24岁顺产后发生产后大出血，后检测FPG 8 mmol/L，期间饮食、运动控制血糖，5年后血糖控制于FPG 8～10 mmol/L，2 hPG 12～15 mmol/L，尿糖(+)，尿微量白蛋白与肌酐的比值(ACR)升高。患者家系图见图1。

基因检测结果：先证者及其母亲均为携带HNF-1α基因突变的杂合子，HNF-1α基因2号外显子上的错义突变 c.G392T(p.R131L)，使G碱基突变为T碱基，131位的精氨酸突变为亮氨酸，见图2。……