Hippo信号通路核心元件在套细胞淋巴瘤细胞中的表达及其意义
2021-08-18胡琛婕闵凤玲
胡琛婕,闵凤玲
(扬州大学附属医院血液内科,江苏 扬州 225009)
0 引言
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)是一种以t(11;14)(q13;q32)染色体移位和cyclinD1蛋白过度表达为主要特征的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,异质性高且预后差[1]。Hippo信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路,可调控组织器官大小、细胞增殖及凋亡等,LATS1, LATS2,YAP, TAZ为该通路中公认的核心元件,任一元件的异常均有可能导致组织异常增殖,已被证实对实体肿瘤及多种血液系统恶性肿瘤的发生、发展及预后有重要作用[2-6],但在MCL中的研究不多。
近年来,除传统化疗药物的使用,单克隆抗体利妥昔单抗、免疫调节剂来那度胺、蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib, BTZ)、较新的小分子抑制剂伊鲁替尼及细胞治疗(如造血干细胞移植、CAR-T)的临床应用,使得MCL患者的预后有了很大的改善,但治愈的可能性仍然很小[1,7-10]。BTZ作为首个用于治疗血液系统恶性肿瘤的蛋白酶体抑制剂,现广泛应用于多发性骨髓瘤和复发/难治性MCL患者的治疗[7,10,11]。地西他滨(decitabine, DAC)为去甲基化药物(DNA甲基化特异性抑制剂),在骨髓异常增生综合征的治疗中得到认可,但目前给药方案尚未得到统一[12],关于其对MCL是否有治疗效果,实验较少。
此实验以MCL的Mino细胞系为研究对象,探究Hippo通路核心元件LATS1/2、YAP、TAZ的mRNA和蛋白的表达及其意义。
1 材料和方法
1.1 材料与试剂
人MCL细胞Mino细胞株(由南京鼓楼医院提供)及正常人(实验室健康人员3人)的外周血淋巴细胞均由我科长期液氮冻存。实验前按照细胞培养常规快速复苏,在含10%胎牛血清(FBS)、2 mmoL/L谷氨酰胺的RPMI1640培养液中,37℃、5%CO2饱和湿度条件下培养。……
