叶承林综述 刘修恒审校

细胞死亡有多种形式，在20世纪60年代，人们认识到细胞死亡可以通过分子机制来调控，并且可以为正常生理功能提供帮助，也能导致病理变化，“程序性细胞死亡”这一概念随之被提出。细胞死亡曾被分为三大类，Ⅰ型细胞死亡即细胞凋亡；Ⅱ型细胞死亡又叫自噬相关性细胞死亡；Ⅲ型细胞死亡被称为细胞坏死[1]。最近的研究发现，调节性细胞死亡有多种形式，其分子机制和形态特征各不相同。铁死亡(ferroptosis)这一概念于2012年首次提出，是一种铁依赖的非凋亡性细胞死亡。这种细胞死亡机制不需要含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)的激活，也不需要其他凋亡效应分子(如BAX或BAK)的参与，也不伴随凋亡的形态特征或生化过程。形态学上主要表现为线粒体的缩小、线粒体嵴减少或消失[2]。研究证明铁死亡在肿瘤、缺血再灌注、神经退行性病变等领域发挥重要作用，其在肾脏相关疾病中的重要性也逐渐被发现，本文就铁死亡的发现、作用机制与调控及在肾脏疾病发生发展中的作用展开综述，为肾脏疾病的进一步研究提供新的方向。

1 铁死亡概念

在铁死亡的概念被提出及详细分子机制发现之前，已经有很多文献报道了对于这一现象的观察，但都被归因于其他的细胞死亡机制，或者被认为没有生物学意义。20世纪50年代中期Eagle等[3-5]发现13种不同氨基酸中只有一种氨基酸饥饿抑制了人和小鼠细胞的生长；被剥夺胱氨酸的细胞表现出独特的显微形态，与被剥夺其他氨基酸时的形态不同，推测与病毒感染引起的细胞死亡相似。……