李科君 赵雯月 李娜 王彦 刘强 杜利清

中国科学医学院北京协和医学院放射医学研究所，天津市放射医学与分子核医学重点实验室 300192

肺癌是癌症中导致死亡的首要原因[1-2]。约有85%的肺癌患者被诊断为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而90%的NSCLC 患者病死与肿瘤转移有关[3]。多数NSCLC 患者发病时已经发生了多处转移，而未经治疗的转移性患者的中位生存时间仅为4～5 个月，1 年生存率仅为10%[4]。尽管目前对肺癌转移方面的研究有了新的进展，但肺癌转移患者的预后仍然不乐观。因此，有必要进一步拓宽对NSCLC 转移机制的认识，以改善对该病的治疗效果。

放疗被认为是无法进行手术的早期NSCLC 患者的主要治疗手段。立体定向放射疗法（stereotactic body radiation therapy，SBRT）可以安全、有效地对无法进行手术的早期NSCLC 患者（包括基础肺功能较差的患者）进行治疗[5]。尽管SBRT 对早期NSCLC 患者的局部控制率很好（3 年期为98%、5 年期为87%）[6-7]，但患者在随访中经常发生远处转移；对于不能手术治疗的Ⅲ期NSCLC 患者，化疗联合放疗的试验结果显示，肿瘤控制率或患者生存期并未得到明显改善[8]。因此，目前仍需要探索影响NSCLC 辐射敏感性的因素，从而改善NSCLC的放疗效果，特别是在疾病的早期阶段。

富含半胱氨酸型运动神经元蛋白1（cysteinerich motor neuron 1，CRIM1）是骨形态发生蛋白抑制剂家族中富含半胱氨酸区域的Ⅰ型跨膜糖蛋白，相对分子质量约为130 000，含有1036 个氨基酸，由胞质区、跨膜域和胞外域组成。在CRIM1 蛋白的羧基末端，有一个跨膜结构域和一个相对较短的胞质区，胞外域包括位于氨基末端的信号肽序列、胰岛素样生长因子结合蛋白样结构域和6 个高度保守的富含半胱氨酸的重复序列，胞外域可以从细胞中释放，形成分泌型CRIM1[9-10]。……