同 学, 韩晓雪，熊 娅, 刘雄利, 刘祥伟*

(1. 西南交通大学 生命科学与工程学院，四川 成都 610031；2. 贵州大学 西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心，贵州 贵阳 550025)

为了寻找新的具有重要药理作用的药物，现代药物研究迫切需要拼接不同的生物活性相关骨架来构建新的杂化分子[1-5]。由于氟原子半径小，电负性高，在生物活性分子中引入三氟甲基可以提高药物受体的结合亲和力。因此，开发新的策略将CF3基团引入到医学重要分子中[6-10]是医学化学的一个重要课题。异噁唑基团普遍存在于天然产物和药物分子中[11-14]，如Muscimol, Cloxacillin, Isoxicam和Leflunomide等，吸引了化学工作者及制药领域团队的广泛关注；吡咯酮螺环氧化吲哚也广泛存在天然产物和合成生物活性分子中[15-17]， 例如Satavaptan, Pteropodine和Alstonisine。因此，将CF3和异噁唑基团拼接到吡咯酮螺环氧化吲哚骨架上，合成一系列具备潜在生物活性的新型异噁唑拼接三氟甲基螺环吡咯氧化吲哚类化合物，可以为后续生物活性筛选提供物质基础，在新药创制领域具有重要的潜在价值。

Scheme 1

以靛红衍生的三氟甲基亚胺与硝基异噁唑苯乙烯为原料，在有机碱DABCO催化作用下，发生[3+2]环加成反应，获得合成了15个新颖的异噁唑拼接三氟甲基螺环吡咯氧化吲哚类化合物3a～3o，产率71%～90%，dr值>20/1, 其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征，化合物3f的相对构型通过单晶进一步进行了确定。该类化合物含有连续4个立体中心，包括一个螺环季碳中心，可以为后续生物活性评价提供物质基础。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

WRS-1B型数字熔点仪；B……