齐凯言, 冯书晓, 郭亚菲, 王俊岭, 谷广娜, 孙静静, 付龙龙, 廖 源, 马军营

(河南科技大学 化工与制药学院，河南 洛阳 471023)

硒是人体必需的微量元素之一，它在人体中可掺入蛋白质合成形成硒蛋白酶或硒酶，主要参与人体的抗氧化[1-2]、抗病毒[3]、抗炎[4]和抗肿瘤[5-6]等生理和病理过程，在维持人体健康方面具有重要作用[7-9]。摄入含硒的食物或者含硒药物能够达到预防和减少癌症发生的效果[10-12]。近年来，研究人员发现有机硒对肝癌[13]、肺癌[14]、乳腺癌[15]及结肠癌[16]等多种肿瘤有显著抑制作用[17]。尤其是以依布硒啉(Ebselen)和乙烷硒啉(BBSKE)为主的硒啉类有机硒抗癌药物，成为了研究者关注的热点[18-19]。本课题组围绕依硒啉类母核结构，设计并合成了一系列依布硒啉衍生物[20]，并对其结构类似物和潜在生物活性予以重点关注，以期获得结构新颖的新型有机硒抗癌药物小分子。

本文在合成系列硒啉类衍生物的过程中，尝试以2-氯硒基苯甲酰氯(1)为原料，通过改变加料顺序，首先加入无水丙酮溶液(既作溶剂又作反应物)，丙酮优先亲核取代硒氯键，生成中间体2-((2-氧代丙基)硒基)苯甲酰氯；之后加入4-乙基苯胺，再次亲核取代酰氯位点，反应合成了一种结构新颖的硒啉开环化合物2-((2-氧代丙基)硒基)-N-(4-乙基苯基)苯甲酰胺(3, Scheme 1)，其结构经1H NMR、13C NMR、 HR-MS(ESI)和XRD表征，并采用MTT法初步测试了化合物对食管癌细胞(EC109)的体外抗增殖能力。

Scheme 1

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

RD-II型熔点仪；Bruker Avance 400 MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS为内标)；Waters Q-Tof MicroTM型高分辨质谱仪；Oxford diffraction Xcalibur型X-射线单晶衍射仪。……