赵臣康, 蔡志强*, 李 帅

(1. 沈阳工业大学 石油化工学院辽宁省芳烃下游精细化工专业技术创新中心，辽宁 辽阳 111003;2. 山东省药学科学院 化学药物重点实验室，山东 济南 250101)

盐酸埃罗替尼[1]是由美国OSI公司与罗氏旗下基因泰克公司共同研制开发的一种抗肿瘤新药[2]。2004年11月18日通过FDA审批在美国上市[3]，2005年9月19日获欧盟批准上市，主要作为二线或三线药物用于治疗晚期或其它治疗方案无效的非小细胞性肺癌(NSCLC)患者。2005年9月13日，FDA批准其用于胰腺癌的治疗。2007年美国罗氏公司宣布盐酸埃罗替尼在中国上市。2013年，FDA批准埃罗替尼作为携带EGFR突变转移的非小细胞肺癌的一线治疗药物。埃罗替尼靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体亚型(EGFR-TK)，其作用机制是在细胞内与底物竞争，抑制EGFR-TK磷酸化，阻断肿瘤细胞信号的传导，抑制肿瘤细胞的生长，诱导其调亡[4]。临床研究显示该药对多种肿瘤有抑制作用，与传统的化疗药物相比，具有不良反应较轻，安全性和耐受性较好等优势。

埃罗替尼的合成路线已有较多报道[5-17]，归纳后主要包含以下 3条合成路线：(1)在文献[5]报道的合成路线中，酚O-烷基化所采用的丙酮经脱气处理，且反应结束后，加入大量的乙醚使生成的溴化钾完全析出，操作较为繁琐，乙醚的使用不利于放大生产的要求；在硝基还原时，采用了价格昂贵的催化剂PtO2·H2O，且需要加压(3.2 bar)，对设备要求较高，成本高；环合产物需精制，且所用混合溶剂用量较大；在氯代反应时，草酰氯毒性大，对操作条件要求高；……