丁 乐, 尚飞扬, 姚传勇, 戴卫国, 何黎琴

(安徽中医药大学 药学院，安徽 合肥 230038)

血栓性疾病的发病率与死亡率较高，严重危害人类健康。临床应用表明，抗血小板药物能够抑制血小板的黏附、聚集和释放，有助于减少心脑血管不良事件的发生，降低血栓疾病的发病率和死亡率[1]。目前临床使用的抗血小板药物较多，但存在抗血小板聚集疗效不佳、药物抵抗或增加出血风险等缺点[2-4]。因此，寻找高效低毒的新型抗血小板药物是药学工作者关注重点问题之一。

导致血栓形成的因素有很多，其中血小板聚集对血栓的形成起着关键的作用。人类血小板表面上存在脂蛋白特异性位点，与LDL-C、 ox-LDL结合后可激活血小板，增强腺苷二磷酸酶和凝血酶诱导的血小板聚集作用[5]。此外，高浓度的LDL-C、 ox-LDL可以直接引起血小板聚集。因此，利用拼合原理，选用具有抗血小板聚集活性和降低LDL-C的活性成分进行偶联，以期得到更好的抗血小板药物，不失为一种具有良好发展前景的药物设计思路。

大黄是常用中药之一，《神农本草经》上记载：“大黄主下淤血，血闭，寒热，破症瘕积聚，留饮，宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水杀，调中化食，安和五脏，生山谷”。由此可知，活血化瘀作用是大黄的重要功效之一。大黄酸是中药大黄的主要有效成分之一，谭鹏等[6]的研究表明，大黄酸对血小板表面的P2Y12受体有较高的亲和力，与其结合可有效阻断ADP诱导的血小板聚集，从而抑制血栓形成。但由于大黄酸溶解性较差，生物利用度较低，使大黄酸的临床使用受到了很大限制。……