结核分枝杆菌感染中凋亡相关microRNA的研究进展
2021-08-10竺婷婷师红铃郭爱珍陈颖钰
苏 莉,竺婷婷,师红铃,郭爱珍,3,陈颖钰,3*
(1.华中农业大学 农业微生物学国家重点实验室,湖北 武汉 430070;2.华中农业大学 动物医学院,湖北 武汉 430070;3.华中农业大学 国家动物结核病专业实验室(武汉),湖北 武汉 430070)
结核病是全球重大传染病之一。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)最新统计,2019年全球新发结核病患者约1 000万,病死人数达到148万,其造成的影响对国家经济发展和公共卫生危害重大[1]。
结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)为结核病主要病原菌,当MTB感染宿主后,宿主调动一系列固有免疫和适应性免疫来抵御细菌入侵,如巨噬细胞吞噬病原体,产生抗菌肽、活性氧和活性氮等抗菌分子,使胞内形成一种酸性抗菌环境或通过TLR信号和相关炎性因子促进炎症应答以达到清除细菌的目的[2-3]。而结核分枝杆菌在与宿主互作的过程中,也产生一系列免疫逃避机制,包括抑制代谢相关反应、调节细胞凋亡、自噬、炎性因子产生等各种细胞生命进程来规避机体的免疫清除[4]。
细胞凋亡是机体为对抗病原而主动选择的一种程序性死亡(programmed cell death,PCD)。当宿主感染MTB后,巨噬细胞可以通过细胞凋亡破坏有利于细菌复制的胞内环境,从而清除胞内菌,且较之强毒株,弱毒株能更好的促进细胞凋亡[5]。miRNA是一类微小的非编码RNA,可通过降解mRNA或抑制翻译来调节转录后蛋白编码基因的表达。当MTB感染宿主后,机体巨噬细胞、树突状细胞中miRNA的表达谱发生显著变化。MTB通过上调或下调靶向凋亡相关基因的miRNA,抑制凋亡蛋白的合成最终改变细胞凋亡的发生。……
