杨玉莹，李平灯，金英伟，丁 强，户业丽

1.武汉工程大学环境生态与生物工程学院，湖北 武汉430205；2.宜昌三峡制药有限公司，湖北 宜昌 443004

全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid，atRA）是膳食维生素A的代谢衍生物，又名维甲酸、维A甲酸等［1］。atRA作为哺乳动物中的内源性维生素A活性代谢物，它是脊椎动物发育必不可少的形态形成因子，能够调节身体轴的形成和许多器官系统的发育［2］。由于atRA对干细胞具有很强的诱导分化以及免疫调节作用，被广泛应用于包括急性早幼粒白血病等各种血液恶性疾病的治疗中［3-4］。此外，atRA可以抑制角化过程，减少皮肤溢脂，具有抗炎杀菌作用，是临床上治疗痤疮、银屑病、鱼鳞病等皮肤角质化异常等疾病的首选药物［5-6］。同时，也有研究发现，过量atRA对人体具有较大的副作用，主要包括肝脏毒性［7］、发育毒性［8］、生殖毒性［9］等。Borracci P和Coluccia A研究指出成年大鼠孕期暴露atRA会造成后代长期的认知障碍［10-11］，提示人类孕期应远离atRA。atRA作为过量使用的药物，无疑会造成水生环境的污染，通过长期接触可能进入体内并进而影响人类和野生动物的健康。

目前，关于atRA的神经发育毒性机制仅在人胚胎干细胞与大鼠中进行了初步研究［8，10-11］，atRA在水生动物中的神经毒性研究鲜见报道。相较于哺乳类动物，斑马鱼繁殖力高、胚胎发育快速且特征明确，与人类大脑组织区域具有高度相似性，具有丰富的社会学行为，是毒理学中研究神经毒性的良好体外动物模型［12-13］。因此，本研究以斑马鱼为水生动物模型，探讨atRA暴露对斑马鱼胚胎及幼鱼的神经毒性和相关机制。……