李 爽，李 丽，姜志炜，金学平，余 磊，傅曦卉，王艳武，李 雪，祝 宏*

1.武汉工程大学化工与制药学院，环境生态与生物工程学院，湖北 武汉430205；2.武汉市药物增溶工程技术研究中心，湖北 武汉430205；3.武汉软件工程职业学院，湖北 武汉430205

磷霉素是一种从混合链霉菌发酵液中获取的天然广谱抗生素，由美国MERCK公司和西班牙CEP公司发现［1］。磷霉素对大肠杆菌、葡萄球菌属、沙雷菌属、志贺菌属等有较强的抑制效果。肽聚糖是细菌合成细胞壁时不可或缺的成分之一，磷霉素与磷酸烯醇丙酮酸结构近似，可以竞争性地与丙酮酸-二磷酸尿嘧啶-乙酰葡糖胺转移酶进行不可逆结合，使得二磷酸尿嘧啶-N-乙酰葡糖胺丙酮酸盐的合成受到阻碍，导致细菌自身无法产生肽聚糖，破坏细菌细胞壁的合成，继而达到抗菌目的［2-4］。壳寡糖是由壳聚糖降解得到的产物，聚合度在2到20之间［5-6］，因其有游离的氨基而呈弱碱性，对多种细菌有抑制作用。同时，生物相容性也是壳寡糖具有的优势之一［7-8］。磷霉素中作为药效团的环氧环不稳定，常以盐的形式存在从而获得较高的稳定性［9］，因而可以利用拼合原理将两种药物拼合在一起，得到的新结构可以改变原有药物的药代动力学，有利于增加药物的稳定性、减少细菌耐药性的产生、降低原有药物的毒副作用［10-12］。根据上述药物拼合理论，本文合成了磷霉素壳寡糖盐，合成路线如图1所示。

图1 磷霉素壳寡糖盐的合成路线Fig.1 Synthesis route of fosfomycin chitosan oligosaccharide salt

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

1.1.1 仪器 DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器，ZF7三用紫外分析仪，旋转蒸发器RE-52C，低温恒温反应浴DFY-5L/40（巩义市予华仪器有限责任公司）；……