何秋玲 刘冬艳

(广西河池市第一人民医院妇产科，河池市 546300，电子邮箱：hql5658@163.com)

慢性宫颈炎是临床上常见的一种生殖器官炎症，好发于生育期妇女，发病率较高，且容易复发。人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一种小环状双链DNA病毒，在慢性宫颈炎患者中HPV检出率较高，且显著高于健康人群[1]。有研究表明，HPV感染与宫颈炎的发生相关，如病情得不到及时控制，可能发展为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌[2]。重组人干扰素α2b阴道泡腾片是临床上治疗宫颈炎的常用药，具有抗病毒、调节免疫功能的作用，可抑制HPV感染。抗宫炎片具有抗炎、止血等功效，在临床上被广泛应用于慢性宫颈炎的治疗。本研究选取164例慢性宫颈炎合并HPV感染患者作为研究对象，观察重组人干扰素α2b阴道泡腾片联合抗宫炎片治疗此类患者的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月至2020年3月在我院门诊治疗的164例慢性宫颈炎合并HPV感染患者作为研究对象。入选标准：所有患者符合慢性宫颈炎的诊断标准[3]，宫颈黏膜碘试验阴性；HPV-DNA检测阳性，醋酸白试验阳性；遵医嘱并接受随访。排除标准：阴道炎、合并其他病原体感染的宫颈炎、CIN、子宫颈腺囊肿、宫颈癌患者，妊娠期和哺乳期妇女，心肝肾等脏器功能不全者，近3个月内接受过其他宫颈炎治疗的患者。按照门诊就诊序号，采用随机数字表法，将患者分为对照组(n=81)、试验组(n=83)。对照组年龄24～48(35.07±5.47)岁，病程3～42(16.40±9.14)个月；宫颈糜烂轻度28例，中度36例，重度17例。试验组年龄26～47(35.39±5.27)岁，病程3～40(16.25±8.96)个月；宫颈糜烂轻度31例，中度37例，重度15例。两组年龄、病程、宫颈糜烂程度比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究已通过医院伦理会审查，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均于月经干净后3 d开始使用药物，均嘱每晚放置阴道泡腾片前清洗外阴，治疗期间禁止性生活和盆浴。对照组使用重组人干扰素α2b阴道泡腾片(北京凯因科技股份有限公司生产，规格：50万IU/片)，晚上睡前置于阴道穹隆处，1粒/次，隔天1次，1个月经周期治疗9次，连续治疗3个月经周期(即3个疗程)。试验组在此基础上口服抗宫炎片(怀化正好制药有限公司生产，规格：0.3 g/片)，6粒/次，3次/d，1个月经周期治疗18 d，连续治疗3个月经周期(即3个疗程)。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：3个疗程后随访进行疗效评价。治愈：阴道镜下宫颈糜烂消失，宫颈呈现光滑外观，临床症状消失，宫颈碘试验阳性。有效：宫颈糜烂程度较治疗前有所改善，临床表现减轻。无效：治疗后宫颈糜烂程度及临床表现均无明显改变，宫颈碘试验阴性。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。(2)症状改善情况：记录两组患者治疗后阴道排液消失时间。治疗1、2、3周后进行随访，行阴道镜检查，记录阴道镜下创面愈合时间。(3)HPV转阴率：治疗后3个月，再次行醋酸白试验，并检测HPV-DNA，记录两组HPV-DNA转阴率。(4)不良反应：记录两组患者在治疗过程中是否出现分泌物增多、腰酸腰痛、过敏等不良反应。

1.4 阴道镜检查和HPV-DNA 检测方法 (1)阴道镜检查：月经干净后3～7 d进行检查。患者取膀胱截石位，用阴道窥器充分暴露宫颈阴道部，用沾生理盐水的棉球擦净宫颈分泌物，调节焦距，用3%醋酸棉球涂擦宫颈阴道部，使上皮净化并肿胀，最后在整个宫颈表面涂以复方碘溶液(Lugol溶液)，过程中观察宫颈形态、外观、创面愈合情况。涂抹3%醋酸溶液后观察5 min，宫颈上皮变白，为醋酸白试验阳性；不变白则为阴性，提示HPV转阴。涂抹Lugol溶液后肉眼观察1 min，宫颈上皮呈棕色或褐色，为碘试验阳性；不着色为阴性，提示愈合情况不良。(2)HPV-DNA检测：使用专用宫颈脱落细胞采集器进行采样。医护人员先以窥阴器或阴道张开器暴露宫颈，用棉拭子将宫颈口过多的分泌物擦去。取出宫颈刷置于宫颈口，单方向旋转4～5周以获得足量的上皮样本，然后将宫颈刷头部放入洗脱管中，沿刷柄折痕处将宫颈刷柄折断，旋紧洗脱管盖，做好样本标识，并保持洗脱管直立放置，12 h内送检。选用人乳头瘤病毒基因分型(23型)检测试剂盒[亚能生物技术(深圳)有限公司，批号QX201904035] ，采用PCR-反向点杂交法检测HPV-DNA。

2 结 果

2.1 两组临床疗效的比较 对照组的治愈、有效、无效例数分别为42例(51.85%)、20例(24.69%)、19例(23.46%)，试验组分别为57例(68.67%)、17例(20.48%)、9例(10.84%)。试验组的总有效率为89.16%(74/83)，高于对照组的76.54%(62/81)(χ2=4.607,P=0.032)。

2.2 两组症状改善情况的比较 试验组患者阴道排液消失时间和创面愈合时间均短于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组患者阴道排液消失和创面愈合所需时间的比较(±s，d)

2.3 两组HPV-DNA转阴率的比较 治疗后，对照组HPV-DNA的转阴率为69.14%(56/81)，低于试验组的87.95%(73/83)(χ2=8.646,P=0.003)。

2.4 两组不良反应的比较 治疗过程中，两组均有不良反应情况发生，但两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[n(%)]

3 讨 论

慢性宫颈炎在育龄期妇女中发病率高，是临床上的常见病，并因早期症状轻微、起病缓慢等特点而容易被人们所忽视。慢性宫颈炎症状主要表现为白带增多、腰骶部疼痛或下腹坠痛、月经紊乱等，甚至有接触性出血，严重影响患者生活质量，给患者带来心理负担。目前，慢性宫颈炎的发病呈现年轻化甚至低龄化趋势[4]，如不及时治疗，可导致炎症蔓延，引发盆腔炎、附件炎等，影响女性生育，甚至导致宫外孕[5]。研究表明，慢性宫颈炎导致宫颈黏膜屏障损伤，保护功能失效，因此成为HPV感染的危险因素[6]。HPV主要通过性生活传播，且在育龄期女性中感染率居高不下[7]。合并HPV感染的慢性宫颈炎如不及时治疗，有可能发展为CIN，经过数年时间，最终可能发展为宫颈癌[8]。

重组人干扰素α2b是一类具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫作用的多肽类物质[9]，对抑制病毒复制和转录、抵抗病毒入侵有良好的效果[10]。重组人干扰素α2b局部用药可直接作用于感染部位，作用于病毒，治疗HPV感染的效果明显[10]。抗宫炎片是一种中成药，主要成分包括紫珠、益母草、乌草，具有抗炎、抑菌、镇痛、止血等药理作用，常用于治疗宫颈炎等“带下湿热”症候[11]。本研究使用重组人干扰素α2b阴道泡腾片联合抗宫炎片治疗慢性宫颈炎合并HPV感染，结果显示，试验组患者阴道排液消失时间、宫颈创面愈合时间均短于对照组，提示与单纯使用重组人干扰素α2b阴道泡腾片相比，联合使用抗宫炎片可以更好地减轻患者症状，改善病灶损伤，促进宫颈创面愈合；此外，试验组的总有效率为89.16%，高于对照组的76.54%(P<0.05)，提示联合用药可以发挥协同作用，提高治疗效果。联合用药既可以发挥重组人干扰素α2b对病灶局部HPV的抑制作用，又可以发挥抗宫炎片抗炎止血的对症治疗的效果，因此疗效更为明显。

抗宫炎片属于中成药，不良反应少见，最常见的是轻度头晕或消化道反应，而重组人干扰素a2b阴道泡腾片不良反应主要为阴部灼痛等局部不适症状。本研究观察到的不良反应主要有阴道分泌物增多、腰酸、过敏。患者治疗前均无出现上述症状，随访排除不良生活习惯等可能导致上述症状的因素，治疗结束后不再发生，确定为药物不良反应，可能为干扰素的局部刺激作用导致。康晓媛[14]也报告了合并HPV感染的慢性宫颈炎患者在治疗过程中出现皮疹、白带增多、腰酸、发热等不良反应，当引起重视。 本研究两组患者在治疗过程中均未发生严重不良事件，且两组不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。这表明该联合用药并不增加不良反应的发生率，安全性较高。

总之，重组人干扰素α2b阴道泡腾片与抗宫炎片联合治疗慢性宫颈炎合并HPV感染患者，既针对HPV感染这一病因，又对症施治，并且避免了激光、冷冻、微波等物理治疗给患者带来的局部不适感和不良反应[15]。与单纯使用重组人干扰素α2b阴道泡腾片比较，重组人干扰素α2b阴道泡腾片与抗宫炎片联合用药能够显著提高治疗慢性宫颈炎合并HPV感染患者的临床疗效，更好地促进宫颈病灶的修复，缩短症状改善时间，提高HPV转阴率，安全性较高。