丁苯酞联合经颅超声溶栓治疗颈动脉粥样硬化斑块患者的效果及其对应激反应的影响▲
2021-08-06孙丽坤赵凤依常玮鑫
孙丽坤 赵凤依 常玮鑫
(河北省张家口市第二医院神经内科，张家口市 075000，电子邮箱：c0v429@163.com)
脑梗死是老年人群常见的一种脑血管疾病，该病可导致不同程度的神经损伤，且随病情进展不断加重，预后较差，难以治愈。研究表明，颈动脉粥样硬化斑块增厚、不稳定斑块脱落可导致脑血管严重缺血，进而加速脑梗死的发生和发展[1]。颈动脉粥样硬化斑块的形成易导致血管管腔狭窄，促进炎性反应的发生[2]。因此，对颈动脉粥样硬化斑块采取及时有效的、安全的干预措施具有重要意义。丁苯酞作为一种新型抗脑缺血药物，其可通过恢复缺血区血流灌注，对线粒体起到一定的保护作用，进而重构脑部微循环，在急性脑梗死的治疗中发挥着重要作用[3]，但具体机制目前尚不明确。经颅超声溶栓治疗可明显改善颈动脉粥样硬化患者体内血脂代谢和血管内皮功能，同时增加颈部斑块的稳定性并缩小其面积，且安全性较好[4]。本研究探讨丁苯酞联合经颅超声溶栓治疗对颈动脉粥样硬化斑块患者的治疗效果，为临床治疗颈动脉粥样硬化斑块提供参考。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年1月在我院就诊的100例颈动脉粥样硬化斑块患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均经CT或MRI检查诊断为急性脑梗死，且经彩色多普勒超声检查提示有动脉粥样硬化斑块形成。排除标准：重大器官损伤者，合并糖尿病者，病历资料不完整者，精神障碍、语言障碍患者。按照随机数字表法将患者分为经颅超声溶栓组、联合治疗组，各50例。经颅超声溶栓组中男性26例、女性24例，年龄47～65(58.95±2.80)岁，病程0.5～24 (12.89±1.19)d，合并高血压病18例，合并糖尿病17例，合并心脏病15例；联合治疗组中男性25例、女性25例，年龄30～63(58.90±1.29)岁，病程0.5～24(12.88±1.54)d，合并高血压病16例，合并糖尿病18例，合并心脏病16例。两组患者的性别、年龄、病程、合并基础病情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。本研究经我院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 两组患者均接受常规治疗，包括抗血小板聚集、稳定斑块、改善循环、控制血压等。经颅超声溶栓组使用头颅磁共振成像确定脑血管梗死部位及颈动脉斑块位置，将超声探头(武汉科尔达医疗科技有限公司，沪械注准：20192090153，型号：WL-HA-2)分别固定于梗死血管在头颅的投影区及颈动脉斑块附近进行超声溶栓治疗，2次/d，每次20 min，7 d为一个疗程，间隔1 d进行下一个疗程，共治疗4个疗程。联合治疗组在经颅超声溶栓组治疗基础上口服丁苯酞(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299，规格：0.1g/粒)，200 mg/次，3次/d，12周为一个疗程，治疗1个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 颈动脉内膜中层厚度、斑块面积：采用LOGIQ E9型彩色超声诊断仪(美国GE公司)检测两组患者治疗前及经颅超声溶栓组治疗4个疗程后、联合治疗组治疗12周后的颈动脉内膜中层厚度，探头频率为4～10 MHz。沿血管作纵切扫查，观察血管的形态、结构，然后将斑块好发的颈总动脉分叉处及颈内动脉起始段图像调为最佳，当斑块面积为最大时冻结图像，然后沿斑块的边缘测定斑块面积，同时测量颈动脉内膜中层厚度，颈动脉内膜中层厚度超过1.1 mm时判定为存在斑块。
1.3.2 应激因子：检测两组患者治疗前以及经颅超声溶栓组治疗4个疗程后、联合治疗组治疗1个疗程后的应激因子水平。抽取患者空腹状态下肘部静脉血3 mL，置于一次性抗凝管中室温血液自然凝固10～20 min后，3 000 r/min离心10 min后分离血清，在-80℃环境中保存。采用酶联免疫吸附法检测氧化修饰型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)、丙二醛水平，酶联免疫试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司(批号：E887790、192-01M)。
1.3.3 Crouse积分、NIHSS评分：评估两组患者治疗前以及经颅超声溶栓组治疗4个疗程后、联合治疗组治疗1个疗程后的Crouse积分[5]和美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分[6]。其中Crouse积分用于评价颈动脉粥样硬化斑块积分，将两侧颈动脉各粥样硬化斑块的最大厚度相加即为斑块的总积分，积分越高表明患者粥样硬化斑块病情越严重；NIHSS评分用于评估患者的神经功能缺损程度，评价内容包括患者的意识水平、面瘫、上肢运动、下肢运动、感觉、语言等方面，分数越高表明患者神经功能缺损越严重。
1.3.4 不良反应：记录治疗期间两组患者的胃肠道反应、肝功能异常、皮疹等不良反应发生情况。
1.3.5 治疗效果：评估经颅超声溶栓组治疗4个疗程后、联合治疗组治疗1个疗程后的治疗效果。参照第18次中国脑血管病大会规定[7]，根据Crouse积分、不良反应发生情况，将治疗效果分为显效、有效、无效3个等级。显效：Crouse积分≤3分，无胃肠道反应、肝功能异常、皮疹等不良反应发生；有效：3分
2 结 果
2.1 两组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积比较 治疗前两组患者颈动脉内膜中层厚度、斑块面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者颈动脉内膜中层厚度、斑块面积均小于治疗前，且联合治疗组小于经颅超声溶栓组(均P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积的比较(±s)
2.2 两组患者治疗前后应激因子水平的比较 治疗前两组患者ox-LDL、丙二醛水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者ox-LDL、丙二醛水平均低于治疗前，且联合治疗组低于经颅超声溶栓组(均P<0.05)。见表2。
表2 两组患者治疗前后应激因子水平的比较(±s)
2.3 两组患者治疗前后Crouse积分、NIHSS评分的比较 治疗前两组患者Crouse积分、NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者Crouse积分、NIHSS评分均低于治疗前，且联合治疗组低于经颅超声溶栓组(均P<0.05)。见表3。
表3 两组患者治疗前后Crouse积分、NIHSS评分的比较(±s，分)
2.4 两组患者不良反应发生情况的比较 经颅超声溶栓组的不良反应发生率为2%(1/50)，联合治疗组为3%(6/50)，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.260，P=0.610)。见表4。
表4 两组患者不良反应发生情况的比较(n)
2.5 两组患者治疗效果的比较 联合治疗组患者的总有效率为98%(49/50)，高于经颅超声溶栓组的84%(42/50)(χ2=5.983，P=0.014)。见表5。
表5 两组患者治疗效果的比较
3 讨 论
脑梗死是神经内科的常见病，具有高致残率、高致死率的特点，严重威胁人们的生命健康[9-10]。研究表明，颈动脉粥样硬化斑块与缺血性脑血管疾病的发生密切相关[11]。颈动脉粥样硬化的主要特征包括颈总动脉脂质沉积、复合糖积聚等，并且能够使平滑肌和纤维基质成分沉着，从而逐渐形成动脉粥样硬化斑块，降低血流速度，导致血管壁破裂出血等严重后果[12-13]。
丁苯酞具有较好的线粒体保护作用，以及抑制氧化酶活性、谷氨酸释放及神经细胞凋亡的作用[14]。研究表明，丁苯酞能够通过保护血管结构的完整性，改善微循环体系，增加微血管的血流速度，减小梗死面积[15-16]。胡美铃等[17]的研究表明，丁苯酞联合瑞舒伐他汀治疗动脉粥样硬化性脑梗死患者的疗效显著，能够有效地改善患者神经功能缺损，对改善血流动力学及减少斑块的形成也具有一定的作用，并可延缓颈动脉粥样斑块的进展，改善患者预后。经颅超声溶栓治疗可直接作用于脑血管病变组织及颈动脉斑块部位，进而发挥治疗作用[18]。本研究结果显示，联合治疗组患者颈动脉内膜中层厚度和斑块面积均小于经颅超声溶栓组(均P<0.05)，表明丁苯酞联合经颅超声溶栓治疗可减小患者颈动脉内膜中层厚度和斑块面积，促进患者康复。
ox-LDL能够诱导炎性因子增加，促进血管平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化及斑块形成，进而引起心脑血管疾病[19]。ox-LDL水平的高低能够作为判断动脉粥样硬化损伤的敏感指标，有研究表明，当其水平升高至100 μg/L时，不稳定斑块形成风险会增加1.5倍[20]。丙二醛是人体中氧自由基的代谢产物，能反映人体内自由基水平和脂质过氧化反应程度。ox-LDL、丙二醛在动脉粥样硬化发生、发展等过程中发挥着重要作用[19-20]。本研究结果显示，治疗后联合治疗组的ox-LDL和丙二醛水平均低于经颅超声溶栓组(均P<0.05)，提示丁苯酞联合经颅超声溶栓治疗可降低患者体内ox-LDL、丙二醛水平，抑制患者病情进一步发展。本研究结果还显示，治疗后联合治疗组患者Crouse积分和NIHSS评分均低于经颅超声溶栓组(均P<0.05)，说明与单用经颅超声溶栓治疗相比，采用丁苯酞联合经颅超声溶栓治疗颈动脉粥样斑块患者，能更有效地改善患者的神经功能缺损及减少颈动脉粥样斑块面积。此外，联合治疗组的总有效率高于经颅超声溶栓组(P<0.05)，两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)，提示丁苯酞联合经颅超声溶栓治疗颈动脉粥样斑块的效果较好，且并未增加不良反应的发生率。
综上所述，丁苯酞联合经颅超声溶栓治疗颈动脉粥样硬化斑块患者的疗效显著，能够有效减轻患者应激反应，改善患者的神经功能，具有较高的临床应用价值。
