张亚男 周佺 农海斌 韦寿锋 张琼 白亦光 刘明富 曾高峰 宗少晖

1广西医科大学第一附属医院脊柱骨病外科（南宁530021）；2广西医科大学公共卫生学院（南宁530000）；3广西医科大学，广西生物医药协同创新中心（南宁530021）

在全球男性常见的恶性肿瘤中，前列腺癌发病率仅次于肺癌居第二位，占恶性肿瘤总数的13.5%［1］。前列腺癌在早期症状不明显，大约50%的患者确诊即伴有骨转移，有超过约75%的前列腺癌患者会最终发生骨转移［2］。癌细胞侵犯到骨骼会引起的脊髓压迫、病理性骨折等骨骼并发症，严重者可能出现全身器官功能衰竭［3］。由于大多数患者确诊时已经发生远处转移或已到晚期，临床上对于此类患者没有根治性方案［4］。目前治疗前列腺癌主要应用手术、化疗、内分泌治疗、放疗等方法［5-6］，近年来虽然通过改进治疗技术、优化治疗方案，前列腺癌的中位生存期有所提高［7］，但是前列腺癌一旦发生转移，无法彻底治愈，而目前的放化疗等治疗手段给患者带来严重副作用［8-9］，因此寻求防治前列腺癌及其转移的新靶点具有重要意义。磷脂酰肌醇3⁃激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路参与细胞增殖、分化和葡萄糖转运等多种细胞调节过程，是肿瘤的基础信号通路之一［10］。磷酸肌醇依赖性蛋白激酶⁃1（PDK⁃1）被认为是PI3K⁃AKT 级联的重要上游脂质激酶，通过磷酸化的方式激活AKT，触发级联反应，进一步激活AKT下游因子［11］。目前对PDK⁃1 研究逐渐成为肿瘤研究的热点，但是对PDK⁃1 的具体分子机制研究尚未明确。有学者在非霍奇金淋巴瘤中抑制PDK⁃1 阻断其下游的信号传导通路，通过诱导细胞凋亡和阻断细胞周期抑制非霍奇金淋巴瘤的生长［12］，表明通过药物抑制PDK⁃1 可以抑制非霍奇金淋巴瘤生长。……