尚宇瀚，洪欢欢，郭项雨，白 桦，闻路红，马 强

(1.中国检验检疫科学研究院，北京 100176；2.宁波大学高等技术研究院，浙江 宁波 315211)

芬太尼是一类作用于中枢神经系统中μ-阿片受体的脂溶性合成精神活性物质，在医学上常用于镇痛和麻醉。动物实验表明，芬太尼的镇痛效果是吗啡的80～100倍[1-2]，由于其具有强大的类阿片特性，常被滥用于医疗以外的场景。据美国缉毒局介绍，芬太尼通常被添加到海洛因中以增加其效力，或被伪装成高效力海洛因。许多吸食者在不知情下过量吸食芬太尼，最终导致死亡[3]。近年来，芬太尼的消耗量不断攀升，滥用致死事件也越来越多，已引发全球关注[4-6]。美国食品药品监督管理局、加拿大卫生部等监管机构多次发布芬太尼安全性公告及警示信息[7]，我国公安部、国家卫生计生委、国家食品药品监督管理局、国家禁毒办公室联合发布了《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》，将芬太尼类化合物整类列入管制[8]。

芬太尼的分子结构来源于吗啡，其合成方法由Janssen首次报道[9]。在过去的几十年中，以此为基础，大量合成了多种新型芬太尼类化合物，其药效与芬太尼相似甚至更强。虽然这些新型芬太尼类化合物的结构复杂且不尽相同，但都具有相似的骨架结构，示于图1。目前，设计新型芬太尼类化合物主要有以下几种方式：1) 在R1选择位阻较小的取代基或H原子；2) 在R2引入推电子基团；3) 在R3和R4的一处或多处引入吸电子基团；4) 在R5引入位阻较大的取代基[10]。……