缺氧诱导因子-1α去苏素化修饰在特发性肺纤维化中的临床意义*

2021-08-04王涛宋晓萍孙莹白利芳肖祖琳孙伟

广东医学 2021年7期

王涛,宋晓萍,孙莹,白利芳,肖祖琳,孙伟△

1大连大学附属中山医院呼吸一科(辽宁大连 116011)；2内蒙古自治区人民医院呼吸与危重症科(内蒙古呼和浩特 010017)

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是慢性进展性疾病，诊断后的生存时间不足3.5年[1]。目前虽有尼达尼布、吡非尼酮药物用于治疗IPF，但病死率无明显降低[2]。因此，解析IPF进展的发病机制、寻求新的药物靶点是我国对IPF防治的迫切需求和面临的巨大挑战。目前关于IPF的发病机制不清。新近研究发现，缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor，HIF-1α)是组织细胞对缺氧感应和调控的一类关键转录因子，低氧状态下HIF-1α通过调节转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-17(IL-17)、结缔组织生长因子(CTGF)等多种致器官纤维化细胞因子的靶基因参与了IPF的整个进程[3-6]。已有的研究也表明，HIF-1α存在苏素化修饰(small ubiquitin-related modifier,SUMO)的精细化调节，SUMO-1 化是重要的蛋白质翻译后手段且是一个动态平衡的修饰过程[7-8]。常氧状态下SUMO-1通过酶联反应对HIF-1α进行水解，维持人体的正常生理功能，但在低氧状态时可被特异性蛋白酶1(SENP1)催化的去SUMO修饰将其从靶蛋白上去除，使HIF-1α蛋白过表达[9-11]。所以本研究提出如下假设：在低氧条件下，SENP1催化的去SUMO化影响了SUMO化修饰对HIF-1α蛋白的降解，使其过度活化多种细胞因子，最终导致了IPF的进展。为验证此假说，本研究检测IPF患者血清中HIF-1α、SENP1的水平变化并分析两者的相关性，进一步探讨HIF-1α、SENP1在IPF中的临床意义。