朱莉,秦丽,王瑞雅,任志帅,马沈倩,郭玉琪

1郑州大学人民医院妇产科(河南郑州 450003)；2河南省人民医院妇产科(河南郑州 450003)

卵巢癌(ovarian cancer，OC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，发病隐匿，早期症状不明显，因此诊断时大多处于该疾病的晚期，导致其病死率高[1]。ⅠA期卵巢癌患者的5年生存率达90%，但是，如果疾病进展到Ⅳ期才被诊断时，患者的5年生存率则<30%[2]。因此，早期发现和早期诊断是提高卵巢癌生存率的关键。血清肿瘤标志物检测是目前较为常用的一种生化检测指标，对肿瘤患者的早期诊断、鉴别诊断具有重要意义。糖链抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是妇科盆腔恶性肿瘤广泛应用的筛查标志物。CA125水平在各种良性疾病如子宫内膜异位症、盆腔炎、腹膜炎中升高，也可在恶性疾病如卵巢癌中升高[3]，由于诊断的特异度有限，临床上常联合其他肿瘤标志物对卵巢癌进行诊断。人附睾蛋白4(human epididymalprotein4，HE4)是一种新的生物标志物，它是一种糖蛋白，由于其在上皮性卵巢癌中高表达，而在其他类型如黏液性癌、透明细胞癌、卵巢良性疾病和正常组织中多不表达或低表达[4]，HE4的表达几乎不会受到良性卵巢病变或其他条件的影响，因此HE4在检测上皮性卵巢癌中表现出良好的特异度[5]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是最重要的促血管生成分子，VEGF能刺激血管内皮细胞增生、分裂，诱导新生血管形成，并可增加微血管通透性，为肿瘤的生长、浸润和转移提供条件[6-7]，但是对卵巢癌诊断的特异性有限。为了提高诊断的敏感度和特异度，Moore等[6]提出了卵巢恶性肿瘤风险模型(ROMA指数)，ROMA指数是通过结合HE4、CA125水平和患者绝经状态计算的，它有助于区分盆腔肿块患者患卵巢癌的高风险和低风险。本研究的主要目的是比较CA125、HE4、VEGF和ROMA指数对卵巢癌的诊断价值，并对多种生物标志物联合检测以提高诊断卵巢癌的能力，同时评估这些生物标志物在监测疾病进展或复发方面的作用，这是首次评估血清VEGF在卵巢癌复发中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2020年6月于郑州大学人民医院因卵巢良恶性疾病行手术治疗的308例患者进行回顾性分析，纳入标准：年龄>18岁；入院前未予以任何抗肿瘤治疗；经手术病理确诊为卵巢肿瘤。排除标准：术后病理结果缺失；血清CA125、HE4值、VEGF值缺失；既往卵巢手术史；合并其他恶性肿瘤、子宫肌瘤、盆腔炎性疾病、妊娠。308例患者中卵巢癌患者125例，年龄21～75岁，平均(53.72±12.61)岁；卵巢交界性肿瘤患者15例，年龄21～50岁，平均(40.44±11.34)岁；卵巢良性肿瘤患者168例，年龄14～80岁，平均(37.97±15.88)岁。确诊临床复发是通过体格检查、影像学检查和活检来确定。

1.2 检测方法 术前1 d晨取患者静脉血3～5 mL，采取化学发光法检测血清HE4、CA125水平，采用酶联免疫法检测血清VEGF水平。CA125的正常参考区间为0～35 U/mL，HE4的正常参考区间为0～140 pmol/L，VEGF的正常参考区间为0～160 ng/L，高于参考区间上限判定为阳性。根据CA125、HE4水平及绝经状态计算卵巢癌风险预测值(ROMA指数)。绝经前女性：预测值(PI)=-12.0+2.38×LN(HE4)+0.062 6×LN(CA125)；绝经后女性：预测值(PI)=-8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125)；ROMA指数(%)=Exp(PI)/[1+Exp(PI)]×100，绝经前 ROMA指数>11.4%为阳性，绝经后 ROMA指数>29.9%为阳性。

1.3 统计学方法 采用IBM SPSS Statistics23.0和MedcCalc软件进行数据分析，采用Graphpad绘图，本研究中计量资料呈非正态分布，以中位数(M)和四分位数(P25,P75)表示，3组间比较采用Kruskal-WallisH检验，两组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验，计数资料采用2检验。绘制受……