张涛,聂嘉仪,梁桦,徐枫,刘本铨,喻文强,王汉兵

佛山市第一人民医院麻醉科(广东佛山 528000)

药物滥用导致的急性肾损伤(AKI)在世界范围内发生率逐年上升，临床表现为肾功能在短时间内丧失，是一种常见的危机生命的重症[1]。随着手术后AKI造成住院周期延长和病死率增高，越来越多的临床医师也关注到围手术期AKI的发生和防治。AKI主要病理生理特征表现为肾小管上皮细胞凋亡和炎症反应，其特征是肾功能迅速下降，具有较高的发病率和病死率[2-3]。组蛋白的甲基化是表观遗传修饰的其中一大表现形式[4-5]，近期实验结果显示，在AKI中，组蛋白甲基化酶(HMTs)的活性调节发挥着关键性作用[6]。SETD7是一种参与基因调控的组蛋白H3K4赖氨酸甲基转移酶，SETD7的异常表达与包括细胞增殖分化、炎性反应以及神经性疼痛等有关[7]。因此，SETD7被认为是新表观遗传药物开发的目标，但其在AKI中的作用及机制尚未见相关研究报道。为此，2020年4—10月，本研究拟观察SETD7在小鼠AKI中的作用，并探讨有关机制，为临床治疗AKI提供参考。

1 材料与方法

1.1 动物分组及处理 实验动物为C57BL/6、雄性、健康小鼠，周龄8～10周，体重20～30 g，由广东省医学实验动物中心提供，同时得到动物伦理委员会准可。经随机数字表法，将实验动物归入下述4组(n=6)：对照组(CON组)、DMSO+对照组(DMSO-CON组)、AKI组(FA-AKI组)、SETD7抑制剂+ AKI组(PFI-2-AKI组)。以研究成果[8]为参考，将250 mg/kg的叶酸(美国Sigma)经腹腔单次注入至FA-AKI组实验动物体内，以此完成AKI模型的构建。叶酸溶液配制方法：叶酸 125 mg，NaHCO3252 mg，H2O 10 mL；参照文献[9]，PFI-2-AKI组小鼠在制备AKI模型前1 h腹腔注射甲基转移酶SETD7抑制剂PFI-2(美国Target Mol)：将0.2 mmol PFI-2稀释在0.2 mL 0.1% DMSO(载体)中。……