＊丛琳 赵冰怡 李雪竹

(上海新高姿化妆品有限公司 广东 510370）

1.前言

随着生活水平日渐提高，人们越来越追求美，关注个人形象和皮肤的健康，化妆品已成为人们生活中重要的消费品之一。化妆品相关技术的提升，消费者认知水平的提高，对化妆品功效性的重视不断增加。另一方面我国化妆品市场监管要求在提升，《化妆品功效宣称评价指导原则》（征求意见稿），以及2019年法规对于美白类特证产品申报要求，均明确了功效宣称的依据要求。因此提升化妆品功效评价测试的能力，保障测试数据的准确、可靠至关重要，企业的化妆品功效评价测试获得CNAS认可，不仅彰显了企业的研发实力和功效评价测试水平，同时为产品提供了强有力的数据支撑，能够更好地吸引消费者，助力于产品的推广和销售。

2.CNAS认可的意义和实验室体系建立

(1)实验室认可活动的历史

20世纪40年代，澳大利亚由于缺乏一致的检测标准和手段，无法为英国提供军事支持，为此着手组建全国统一的检测体系。1966年英国成立了校准服务局（BCS），从而带动了欧洲各国实验室认可机构的建立。1977年，在美国倡议下成立了论坛性质的国际实验室认可会议（ILAC），并于1996年转变为实体，即国际实验室认可合作组织（ILAC）。

中国合格评定国家认可委员会（China National Accreditation Service for Conformity Assessment，CNAS）是由国家认证认可监督管理委员会批准设立并授权的国家认可机构，统一负责对认证机构、实验室和检查机构等相关机构的认可工作。CNAS实验室认可工作是我国完全与国际惯例接轨的一套国家实验室认可体系，是我国检测水平和能力的体现，是我国检测活动、检测水平在国际上被信任、具备能力的重要标志。

(2)实验室认可的意义

①经济全球化发展的需要

随着经济全球化的发展，我国的产品需要走出国门，在国外的市场贸易竞争中获得成长和优势，另一方面在本土市场中，只有提升自身产品的实力，方能减少国际产品的冲击。而产品要在竞争中获得优势地位，关于产品的各种检测结果和证明，是最直接有效的证明。所以客观、真实、有效的数据是产品品质的重要体现。

②社会公证活动的需要

产品责任的诉讼不断增加，产品检测结果成为划分责任的重要依据。如近年来化妆品行业中，网络直播、KOL在产品销售传播中的影响越来越大，这些传播媒介对产品的分析和方法并不完全是准确或标准的，其传播结果会对企业的产品销售带来巨大影响。当一些负面影响产生时，企业需要一份被认可的检测结果或报告来证明自己的产品力，进而保证产品的销售。

③产品认证、检查发展需要

产品认证需要实验室检测数据的支撑，检查结果的判定也要借助于检测数据，需要经过认可的实验室来提供。2021年5月1日开始，中国化妆品行业将按照最新法规要求实施管理，其中美白祛斑功效、防脱育发功效均要求提供可靠的临床功效试验报告，方能获得特证批件。过往的美白淡斑产品获得批件，只要添加公认公知的美白活性成分即可。但究竟消费者使用后美白祛斑的效果如何，是没有验证的。新法规要求下，美白祛斑功效必须按照标准方法实施临床功效检测，结果良好方能获得批件。这样既利于企业的良性发展，不断提升美白祛斑的功效研究，也利于消费者可以购买到真实有效的产品。但目前行业能从事美白祛斑等功效临床检测的机构很少，能获得认可资质的实验室更是凤毛麟角，所以化妆品行业临床功效检测的实验室急需壮大和完善。

④实验室自身的需要

通过实验室认可，可以实现实验室管理无论是技术层面还是管理层面，都持续地满足要求并不断提升，实验室活动可以有效地、持续地良性运转，从而保证作为检测实验室的产品——检测报告，其检测数据的真实、可靠、有效，得到客户的信任和认可。并且通过实验室认可活动，提升在行业中的竞争力和影响力，是公司科研能力的重要体现，在竞争中处于优势地位。

(3)检测实验室管理体系建立

①ISO/IEC17025标准的学习和培训

要明确ISO/IEC17025标准的内涵和要求，进行全面、系统、准确地宣贯和学习。实验室管理人员要通过学习培训，树立以标准为依据、建立健全管理体系的信心，并引导实验室全体人员参与管理体系建立。在学习培训中心，对照实验室现有的情况，明确现行管理状况的不足和差距。实验室全体人员都要经过标准的培训，要对培训的有效性进行评价，培训要选择适当的教材或参加专业机构组织的培训，切记选择其他机构的管理体系文件作为教材。

②实验室管理体系建立的基本流程

实验室管理体系建立的基本流程包括六个阶段：确定质量方针和目标、体系要素的选择和确定、机构设置和职能分配、管理体系文件编制、管理体系试运行、批准管理体系文件。其中管理体系试运行阶段，如果发现不足和问题，要及时纠正，修改管理体系文件，从而不断地完善和优化。

③实验室管理体系运行

实验室的管理体系是否有效运行，主要有三个表征：A.管理体系要素及这些要素的相互作用已被明确规定；B.各要素均按已确定的程序和方法运行，并处于受控状态；C.管理体系通过组织协调、质量控制、监督等方式不断提升，通过预防措施、纠正措施改善缺陷，使管理体系处于持续改进、不断完善的良好状态。

在实验室管理体系运行中，要树立依据准则提高实验室质量管理和技术运作水平的认识，建立监控机制，以保证检测和（或）校准的有效性。另外实验室管理需要全员参与的氛围，共同为质量方针目标实现做出贡献。实验室人员要努力采用新技术，拓展新项目，提高检测和（或）校准的能力，适应社会和市场的发展要求，这些对于管理体系运行至关重要。

3.化妆品功效评价测试获得CNAS认可的要素和要求

(1)化妆品功效评价需要满足的相关认可准则

化妆品的功效评价测试要获得CNAS认可，与化学、微生物等领域检测要求相通，总体上要满足CNAS-CL01：2018《检测和校准实验室能力认可准则》的要求。进一步来说，由于化妆品的功效评价测试，最终数据呈现的形式是皮肤黑色素、皮肤pH、皮肤角质层水分含量等参数，因此也要满足CNAS-CL01-A002：2018《检测和校准实验室能力认可准则在化学检测领域的应用说明》的要求。在实验室人员要求等方面的细节要求上，参照CNAS-CL52：2014《CNAS-CL01〈检测和校准实验室能力认可准则应用要求〉》实施[1-3]。

(2)化妆品功效评价的特殊性

化妆品的功效评价测试具有特殊性，与化学、微生物领域检测不同，化妆品的功效评价测试的试验对象为人，所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，试验必须建立在伦理道德的基础上。实验室检测相关人员，最好进行《药物临床试验质量管理规范》的系统学习和培训，从而更好地保证试验满足科学与伦理的要求。

化妆品功效评价测试中，没有标准物质，受试者、测试季节等因素对测试参数影响大，因此其质量控制的方法不能参照化学、微生物领域，而需要根据化妆品功效评价测试的特点，通过长期试验的积累，分析化妆品功效评价测试的影响因素，设计适合的、可操作的质控方法。

(3)化妆品功效评价测试获得CNAS认可的要素

依据CNAS-CL01：2018《检测和校准实验室能力认可准则》的要求，包含影响检测活动的人机料法环各个环节。CNAS-CL01：2018《检测和校准实验室能力认可准则》在2018年进行了更新，2006年发布的版本管理要素是按照质量要素和技术要素来分类，更新后版本的要求更贴近检测活动的流程，针对一个检测环节相关的全部要素进行阐述，明确要求，便于实验室人员更好地理解、掌握要求并付诸实践。

4.化妆品功效评价测试不确定度计算方法

依据CNAS-CL01-G003：2019《测量不确定度的要求》，检测实验室应分析测量不确定度对检测结果的贡献，应评定每一项用数值表示的测量结果的测量不确定度[4]。由于化妆品功效检测与化学检测、微生物检测非常不同，有自身测试的特殊性，在不确定度计算方法上，经过了长期摸索建立了方法。以角质层水分含量测试为例，简单介绍一下最终选择的不确定度计算方法。

（1）建立数学模型。在角质层水分含量测试中，主要是关注产品涂抹前后水分含量的变化，不确定度来源为检测仪器皮肤水分含量测试探头带来的B类不确定度和重复测量带来的A类不确定度，所以数学模型可以简单的定义为减法，如下：

式中，C△：皮肤角质层水分含量初始值均值与其他时间点测定值均值之间的差值；

（2）重复性测量引起的A类不确定度，通过测试若干名受试者的不同测试时间点样品测试区域与空白对照测试区域的皮肤角质层水分含量，根据贝赛尔公式计算平均值的标准偏差，计算出均质和标准偏差，从而计算出标准不确定度，如表1所示。

表1 A样品测试区域-皮肤角质层水分含量-t0时刻测定值Tab.1 A sample test area-skin stratum corneum moisture content-measured at t0

（3）每一次测量均伴随着仪器误差，数据来源于校准证书给出的校准参数，数据均匀分布除以根号3，求得B类不确定度。检测仪器皮肤水分含量测试探头带来的B类不确定度，依据皮肤水分含量测试探头校准证书，测量值在20-120个测量单位范围内，测量不确定度为U探头=3%。因此由皮肤水分含量测试探头引起的标准不确定度：

（4）确定各不确定分量，计算合成不确定度和扩展不确定度，这些计算根据不确定度的基本要求和计算公式即可。例如A样品测试区域皮肤角质层水分含量t2时刻均值与初始值均值的差值：

其各分量不确定度：

扩展不确定度UA(t2)=k·uC(t2-A)=0.703C.U.*2=1.5C.U.（UA(t2)由合成标准不确定度uC(t2-A)=0.703C.U.和因子k=2而得）。

因此，A样品测试区域皮肤角质层水分含量t2时刻均值与初始值均值的差值：

以此类推，皮肤油脂含量测试、黑色素和血红素测试，肤色L/A/B值测试、皱纹体积/深度/表面积测试的不确定度，均可用相同的思路来求得。

5.化妆品功效评价测试的质量控制方法

检测结果质量的保证是通过质量控制活动保证检测结果质量，从而赢得客户信任。质量控制活动是指为达到和保持检测质量而进行控制的技术措施和管理措施。质量控制一般分为内部质控与外部质控，在CNAS-CL52：2014《CNAS-CL01〈检测和校准实验室能力认可准则应用要求〉》中，例举了内部质控的具体措施：空白、实验室控制样品、加标、重复检测、质控图等。

化妆品功效检测，虽然也是参数的测定，但是和化学检测相比还是有其自身的特殊性，特别是试验设计和试验对象上，必须谋求适合功效检测的质控手段。结合实验室的实际情况，选择的质控方法有定期使用标准物质来监控结果的准确性、与其他实验室进行比对、参加能力验证计划、同一检测人员的重复性测量（留样再测）、不同检测人员间的再现性测量（人员比对）、不同仪器设备对同一样品的测量（仪器比对）、常规实验的操作监督（与标准方法进行对比）等。

其中，功效检测这一领域，目前还没有严格意义上的标准物质，在角质层水分含量测试中，本实验室选择甘油（分析纯）作为对照物，并定期测试一定浓度甘油涂布区域的角质层水分量，制定质控图。目前为止也没有化妆品功效检测的能力验证计划，时刻关注并制定计划，并通过其他手段加强质控[5-6]。

留样再测和人员比对是本实验室用的最多的质控方法，由于化妆品具有一定的保质期，在保质期内进行留样再测是容易实现的。不同检测人员也方便进行人员比对，但是也有存在难度的，比如皮脂分泌量测试，由于仪器测试原理导致同一位置不能反复测试，通常选择对称位置测试，但是不同位置的皮脂分泌量存在很大差异，因此数据上波动很大。角质层水分量测试中，按照标准选择前臂屈侧，刚开始也是按照对称位置选择，左右侧手臂相同位置进行比对，也存在数据差别大的情况，在外审中经过专家的指导，最后选择了相邻位置测试进行数据比对。摸索质控方法的道路是曲折的，但是通过质控使得本实验室的检测进一步提升。

目前功效检测这一领域标准方法少，因此不同检测方法之间的比对尚未实际操作，有待挖掘。

质量控制得到的实验数据如何分析是重点，得到的数据经过合理的分析手段，判定质控是否合格是非常重要的。化学检测分析中的常用方法在这里并不合适，另外常用的统计学中T检验方差检验判定有无显著差异也不合适。最终采用稳健统计方法中的中位值和标准化四分位距法进行数据处理与分析。该方法在实际工作中有效地实时监控，从而保证了测试的质量[7-9]。

6.总结

在CNAS认可的过程中，接触到很多没有接触过的领域知识，拓展了知识面。通过体系的建立，看到了自身的不足和缺陷，能够更好地持续改进，提升化妆品功效评价测试的能力，保障测试数据的准确和可靠。