丹参酮ⅡA在低氧诱导肺动脉高压中的保护作用

2021-07-30刘礼姣邱庆竹郑均敏谢利剑

儿科药学杂志 2021年8期

关键词：小鼠

刘礼姣，邱庆竹，郑均敏，谢利剑

(上海交通大学附属儿童医院，上海市儿童医院，上海 200062)

肺动脉高压(PAH)是一种病因复杂、高致死性进行性的心血管疾病，主要表现为逐渐升高的肺动脉压力，最终可导致肺血管重构、右心室肥大和功能衰竭，甚至死亡[1]。肺动脉细胞尤其是肺动脉平滑肌细胞(pulmo-nary aterial smooth muscle cells，PASMCs)无序增殖增加和凋亡减少引起的肺血管重塑是PAH发生发展的重要病理基础[2]。目前，临床上广泛应用的靶向药物治疗，如前列环素类、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等不能从根本上逆转肺血管重构，对PAH的疗效并不理想，因此，关于PAH的临床诊治依然极具挑战性。

丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA，TanⅡA)是丹参中含量丰富的脂溶性活性药理成分，具有扩张冠状动脉血管、改善微循环、保护心脏、减少和清除血小板聚集、增强机体抗缺氧能力、拮抗脂质过氧化和清除自由基等重要作用。研究[3-5]发现，Tan Ⅱ A通过促进肿瘤细胞凋亡及影响其自噬与增殖发挥良好的抗肿瘤活性。Tan Ⅱ A通过降低细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P27蛋白降解，使细胞周期停止在G0/G1期，抑制PASMCs增殖，但Tan Ⅱ A对PASMCs自噬与凋亡的影响目前尚不明确[6]。研究[7]显示，经典的抗凋亡通路磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/Akt，PI3K/Akt)在自噬中也发挥着重要调控作用。因此，本研究通过建立低氧诱导PAH小鼠及细胞模型，分析TanⅡA对PAH的治疗作用，并初步探讨TanⅡA对低氧诱导的PAH中PI3K/Akt信号通路及自噬和凋亡的影响。