刘陈立 董宇轩 郭 旋

1(中国科学院深圳先进技术研究院 深圳合成生物学创新研究院中国科学院定量工程生物学重点实验室 深圳 518055)

2(中国科学院大学 北京 100049)

1 引 言

回顾肿瘤细菌疗法走过的百年历程，从最早外科医生的偶然发现(患者感染病原菌后肿瘤生长得到抑制)[1]，到 William B. Coley 医生开发细菌制剂 Coley’s Toxins 用于肿瘤治疗[2]，再到近二十年研究者通过基因工程改造细菌来提高肿瘤治疗效果，细菌疗法在肿瘤治疗中一直扮演着重要角色。近年来，随着合成生物学的蓬勃发展，研究者也在思考如何进一步优化肿瘤细菌疗法，为肿瘤治疗提供更多样化、更有效安全的策略[3]。

肿瘤细菌疗法依赖自然界中细菌的毒力、自主运动能力以及对肿瘤的趋向性和侵袭能力等特征，使细菌具有调节肿瘤免疫微环境、诱导抗肿瘤免疫反应的能力[4]。目前研究者依据细菌生物生理功能的不同，为治疗肿瘤提供了不同的干预策略[5]。此外，细菌基因组简单，易于进行工程改造，这也进一步提高了细菌对环境感应、特异靶向和智能递送药物等能力[6]。上述特点赋予细菌为许多难治性、转移性癌症类型提供更好的解决方案的能力，加速了肿瘤细菌治疗药物在生物医药领域的研发进程和未来临床应用成功转化的可能性[7]。

本文从肿瘤细菌疗法面向临床试验的角度出发，归纳总结了梭状芽孢杆菌(Clostridiumsp.)、单核细胞增生性李斯特菌(Listeria monocytogenes)、沙门氏菌(Salmonellasp.)和大肠杆菌(Escherichia coli)等不同种属细菌在临床试验中的代表性研究进展和面临的瓶颈问题。……