龙虎人丹改善糖尿病小鼠肾损伤和纤维化的药效研究
2021-07-29高诗雨梁兰妹张荠李颖任梓漠赖文杰熊诗琳丁礼琴金家骅兰天
高诗雨,梁兰妹,张荠,李颖,任梓漠,赖文杰,熊诗琳,丁礼琴,金家骅,兰天
(1.广东药科大学药学院,广东广州 510006;2.上海中华药业有限公司,上海 201707)
糖尿病肾病(DN)是最常见且最严重的糖尿病微血管并发症,占糖尿病患者总数40%,是导致终末期肾病(end‑stage renal disease,ESRD)和糖尿病患者死亡的主要原因[1‑2]。DN临床主要特征为持续的蛋白尿及肾功能进行性下降,而肾小球硬化和肾小管间质纤维化病变与之密切相关。DN典型的肾形态学变化包括肾小球系膜扩张、基底膜(glomeru‑lar basement membrane,GBM)增厚、肾小管损伤、肾脏炎症浸润和肾小管间质纤维化等[3‑4]。纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)和胶原是细胞外基质的主要成分,其过度分泌是促进肾小球硬化和肾间质纤维化的主要原因[5]。由于DN发病机制复杂,目前治疗DN的药物以降血糖类和肾素血管紧张素类药物为主,但它们在发挥治疗作用的同时也对机体产生不同程度的副作用。因此,开发治疗DN的新型靶向药物已成为国内外研究的热点。
龙虎人丹(LHRD)是由甘草、儿茶、肉桂、薄荷脑、冰片等11味中药材组成的中药复方,具有开窍醒神、和中止呕、祛暑化浊功效。可用于中暑头晕、恶心呕吐、腹泻及晕船、晕车[6]。该功效提示其具备调理脾胃、化浊健运的功能,而临床期糖尿病肾病的病机特点为“脾肾两虚,淤血阻滞肾络”[7],故探索LHRD健脾化浊功能对DN的干预作用具有十分重要的意义。此外,目前已有研究表明LHRD能显著降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖,并可以通过抑制炎症因子释放和氧化应激途径改善CCl4诱导的慢性小鼠肝纤维化,或是通过提高肝脏抗氧化应激能力,抵制过量APAP诱导的急性肝损伤,进而起到肝保护作用[8‑10]。……
