胡家栋，文雯，宋慧颖，李博，姚宇

（1.杨凌职业技术学院药物与化工学院，陕西杨凌 712100；2.西北农林科技大学化学与药学院，陕西 杨凌 712100）

据世界卫生组织（WHO）和美国糖尿病协会（ADA）报道，糖尿病被分为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿病和其他糖尿病4种类型。其中，2型糖尿病临床占比达90%以上，是最常见的类型[1‑4]，其特征是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗导致的糖、脂肪和蛋白质代谢失调。目前，按照药物的作用机制和结构类型将糖尿病临床治疗药物分为以下7类[5]：①促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类）；②双胍类；③噻唑烷二酮类；④α葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）；⑤胰岛素及其类似物；⑥胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP‑1 RA）和二肽基肽酶‑4（DPP‑4）抑制剂；⑦钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT‑2）。

钠‑葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）是一类在小肠黏膜和肾脏近曲小管中发现的转运基因家族，肾脏对葡萄糖的重吸收主要依赖于SGLT蛋白介导。其中，位于近端肾小管S1段的SGLT‑2负责肾脏中约90%的葡萄糖重吸收。根皮苷衍生的SGLT‑2抑制剂竞争性地抑制了SGLT‑2蛋白的活性[6]，减少了肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排出以降低血糖含量。该类药物的优点在于降糖机制不依赖胰岛素[7]。

截至目前已上市的SGLT‑2抑制剂有7种[8‑11]，包括卡格列净（强生）、达格列净（百时美施贵宝&阿斯利康）、依帕列净（勃林格殷格翰&礼来）、伊格列净（安斯泰来）、托格列净（中外制药&赛诺菲）、鲁格列净（大正制药）和埃格列净（默克&辉瑞）。其中，口服托格列净（Tofogliflozin，1）于2014年在日本获批准上市，用于治疗成人2型糖尿病。……