张秋珍，郑淑芬，钟诗龙，赵承宽，张述耀

[1.汕头大学医学院药理学教研室，广东汕头 515041；2.暨南大学附属广州红十字会医院，广东广州 510220；3.广东省人民医院（广东省医学科学院）药学部，广东广州 510080]

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）是广泛应用于消化性溃疡、胃食管反流病、卓‑艾综合征等酸相关性疾病以及幽门螺杆菌感染、NSAIDs相关性溃疡、上消化道出血、应激性黏膜病变等疾病并作为一线推荐的药物。其通过直接作用于胃壁细胞而抑制胃酸分泌最后环节上的H+/K+‑ATP酶而产生强而持久的抑酸作用，不仅能抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，还能抑制不受胆碱能神经、H2受体阻断剂影响的基础胃酸分泌［1］。因此，临床医师面对患者的胃不适，就经验性用上PPI，并且往往有很好的疗效。患者有腹部不适自觉胃痛时就会拿之前在医院开的药盒到药店对照购买PPI，故临床上PPI超适应证、超疗程、超剂量用药等现象屡见不鲜［2‑3］，这是PPI不良反应发生率及严重不良反应的发生逐年增长的主要原因。

PPI相关不良事件［4‑5］（adverse drug event，ADE）涉及多器官系统，其常见的不良反应包括：胃肠道（腹泻、恶心、腹胀、腹痛、便秘）、肌肉骨骼系统（关节痛、肌痛、肌无力）、血液淋巴系统（全血细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症）、过敏、肝功能障碍等。此外，PPI曾多次以“抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）、低钙血症和甲状腺激素紊乱、横纹肌溶解、急性全身性皮疹性脓包病（AGEP）、回弹酸分泌过多、胃/十二指肠息肉、慢性肾脏疾病（CKD）/急性肾损伤（AKI）、系统性红斑狼疮（SLE）”等作为其潜在严重危险信号/新安全信息上报于FDA不良事件上报系统，还有个别文献也报道了PPI可能与痴呆、骨折、心肌梗死、肺炎、自发性细菌性腹膜炎、营养缺乏、肿瘤等相关［6］。……