黄连素通过调控Hippo信号通路抑制人胃癌细胞系HGC‑27的机制研究
2021-07-29王思敏陈紫航罗雪霞杨艳红雷自立
王思敏,陈紫航,罗雪霞,杨艳红,雷自立
[1.广东药科大学附属第一医院(临床医学院),广东广州 510080;2.广东药科大学中医药研究院,广东广州 510006]
胃癌(gastric cancer,GC)已成为威胁全球健康的主要疾病之一,根据报道,2018年全球胃癌新发病例约为103万,在全部恶性肿瘤中排名第5[1],胃癌在东亚地区特别是中国发病率极高[2]。尽管在过去几年,胃癌的存活率有所提高,但预后仍不容乐观,大大降低了人们的生活质量,加重了家庭负担[3]。胃癌主要治疗方法有手术、放疗、化疗等[4‑5],化疗通常有较大不良反应。因此,需要寻找更多具有抗肿瘤潜能的药物。
黄连素(berberine,BBR)是一种生物活性碱,其成分主要是小檗碱,可以从我国传统中药黄连、黄柏等中提取[6]。黄连素在临床上多用来治疗腹泻和胃肠炎症[7],近几年发现黄连素有抗炎、抗氧化和器官保护作用,在肝癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中有明显的抗肿瘤作用[8‑10],但目前黄连素与胃癌相关的研究不多,黄连素抑制胃癌的机制尚不完全清楚。本实验室前期研究工作发现黄连素可以通过调控增殖、凋亡、坏死、自噬及细胞连接相关基因的表达发挥抑制胃癌细胞的作用,进一步采用miRNA测序和RNA测序方法建立了黄连素处理SGC‑7901的miR‑NA和mRNA表达谱,在RNA测序中鉴定出1 960个上调基因和4 837个下调基因;Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)分析表明,这些差异表达的基因与癌症和代谢等途径有关,进一步分析了细胞周期、凋亡、炎症、代谢、细胞连接、乙酰化过程等基因的miRNA‑mRNA调控网络,在黄连素处理的SGC‑7901细胞中发现了一些新的抗肿瘤途径,提示黄连素有可能通过调控Hippo信号通路发挥抑制肿瘤的作用[11]。……
