周玉玲，曹德康，李震宇，苏建忠，王欣，潘欢

（1.中国人民武装警察部队特色医学中心突发公共卫生事件医学防治研究所，北京 102613；2.嘉兴市第一医院，浙江嘉兴 314000）

阿霉素（doxorubicin，DOX）和柔红霉素（dauno‑rubicin，DNR）属于蒽环类抗生素，在临床上广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、膀胱癌和卵巢癌[1]。然而由于阿霉素高累积剂量（>450~550 mg/m2）所引起的心肌毒性，这大大限制了其临床应用[2]。这种阿霉素治疗而导致的医源性并发症（心脏损伤）将给患者的生活质量带来极大的影响，同时，由于多数肿瘤患者运动的缺乏反而可能加速心脏衰竭的发生[3]。

RRx‑001是一种无毒、抗肿瘤耐药的抗肿瘤药物[4]，目前已进入Ⅲ期临床实验[5]。RRx‑001不仅能增加肿瘤放疗和化疗的敏感性[6‑8]，且对正常组织具有放射保护作用[9]，这可能和RRx‑001选择性的调控活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的释放，特别是一氧化氮（NO）的释放有关[10‑11]。与正常细胞相比，肿瘤细胞能够产生更多的ROS，这就迫使机体更加依赖抗氧化物质以维持正常生存，例如还原型谷胱甘肽（GSH）[12]，因此，当机体抗氧化系统损伤时细胞更易受到损伤。相比之下，由于正常细胞的基础ROS水平较低且抗氧化能力高，正常细胞能够承受更高水平的氧化应激。缺血再灌注造成的ROS大量释放是心肌细胞缺血再灌注损伤的主要原因。已有文献报道，仓鼠心脏缺血再灌注前使用RRx‑001预处理可提高心肌细胞活力，减少心肌细胞凋亡[13]。核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞调节抗氧化反应的一种重要转录因子，通过抗氧化反应元件（ARE）调控抗化基因的表达，增加细胞对氧化应激的抗性[14]。有……